Bevacizumab en Cediranib-maleaat bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of inoperabele vaste tumor, lymfoom, intracraniaal glioblastoom, gliosarcoom of anaplastisch astrocytoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologische bevestiging hebben van solide tumor of lymfoom dat metastatisch of inoperabel is; als een enkele doellaesie wordt beoordeeld, MOET histologische bevestiging van die specifieke laesie worden uitgevoerd
• Patiënten kunnen een onbeperkt aantal eerdere therapieën hebben gekregen; er MOETEN echter ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste chemotherapie tot dag 1 van registratie (6 weken voor regimes die nitrosourea of ​​mitomycine C bevatten)
• ECOG prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dL (geldt NIET voor patiënten met het syndroom van Gilbert)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal (Patiënten met leverbetrokkenheid zijn toegestaan ​​=< 5,0 X institutionele bovengrens van normaal)
• Serumcreatinine =< 2,0 mg/dL
• Patiënten MOETEN hersteld zijn van alle behandelingsgerelateerde toxiciteit tot Graad 1 NCI CTC (v 4.0) in ernst
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om te lezen, te begrijpen en schriftelijke toestemming te geven voordat ze met de therapie beginnen
• Patiënten met stabiele hersenmetastasen (stabiele ziekte op één MRI-beoordeling ten minste 4 weken na voltooiing van volledige hersenbestraling, geen bewijs van progressie op MRI-beoordeling 4 weken na stereotactische radiochirurgie of volledige chirurgische excisie) mogen ook deelnemen aan deze studie
• Patiënten met histologisch bewezen intracraniaal glioblastoom, gliosarcoom of anaplastisch astrocytoom komen in aanmerking; patiënten moeten ondubbelzinnig radiografisch bewijs hebben geleverd voor tumorprogressie door MRI-scan; scan moet worden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie en op een steroïdendosis die gedurende ten minste 5 dagen stabiel is; als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie, is een nieuwe baseline-MRI vereist

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met plaveiselcel niet-kleincellig longcarcinoom
• Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen na dag 1 van registratie

• Invasieve procedures als volgt gedefinieerd:

  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie op dag 1
  • Anticiperen op de noodzaak van grote chirurgische ingrepen in de loop van het onderzoek
  • Kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de therapie
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bloedingsdiathese (klinische bloeding, protrombinetijd >= 1,5 x bovenste institutionele normale waarde, INR >= 1,5, geactiveerde partiële tromboplastinetijd aPTT >= 1,5 x bovenste institutionele normale waarde), actief maag- of duodenumulcus
• Ongecontroleerde systemische vasculaire hypertensie (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg)
• Urine-eiwit moet worden gescreend door middel van peilstok of urine-analyse; voor proteïnurie > 1+ of urine-eiwit:creatinine-ratio > 1,0, moet 24-uurs urine-eiwit worden verkregen en het niveau moet < 1000 mg zijn voor patiëntregistratie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn op dag 1

• Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen:

  • Geschiedenis van CVA binnen 6 maanden
  • Myocardinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden
  • New York Heart Association Graad II of hoger congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, instabiele angina pectoris
  • Klinisch significante perifere vaatziekte
  • QTc-verlenging > 500 msec of andere significante ECG-afwijking opgemerkt binnen 14 dagen na registratie
  • Aandoeningen die gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen of biologische geneesmiddelen met proaritmisch potentieel vereisen; deze medicijnen zijn verboden tijdens onderzoeken met AZD2171 (zie bijlage V voor een lijst van deze middelen)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedspuwing
• Patiënten met tumormassa die tegen een groot bloedvat aanligt
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat AZD-2171 een angiogeneseremmer is met mogelijke teratogene of abortieve effecten; vanwege het potentiële risico op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met AZD-2171, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met AZD-2171; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen