Bevacizumab a Cediranib maleát při léčbě pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným solidním nádorem, lymfomem, intrakraniálním glioblastomem, gliosarkomem nebo anaplastickým astrocytomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený solidní nádor nebo lymfom, který je metastatický nebo neresekovatelný; při posuzování jediné cílové léze MUSÍ být provedeno histologické potvrzení této konkrétní léze
• Pacienti mohli absolvovat neomezený počet předchozích terapií; od poslední chemoterapie do 1. dne registrace však MUSÍ uplynout alespoň 4 týdny (6 týdnů u režimů obsahujících nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
• Stav výkonu ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl (NEplatí pro pacienty s Gilbertovým syndromem)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu (pacienti s postižením jater budou povoleni =< 5,0 násobek ústavní horní normální hranice)
• Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Pacienti se MUSÍ zotavit ze všech toxicit souvisejících s léčbou na stupeň závažnosti 1 NCI CTC (v 4.0)
• Pacienti musí být ochotni a schopni přezkoumat, pochopit a poskytnout písemný souhlas před zahájením léčby
• Pacienti se stabilní mozkovou metastázou (stabilní onemocnění při jednom vyšetření MRI alespoň 4 týdny po dokončení ozáření celého mozku, bez známek progrese při hodnocení MRI 4 týdny po stereotaktické radiochirurgii nebo kompletní chirurgické excizi) se také budou moci zúčastnit této studie
• Vhodné budou pacienti s histologicky prokázaným intrakraniálním glioblastomem, gliosarkomem nebo anaplastickým astrocytomem; pacienti musí prokázat jednoznačný rentgenový důkaz progrese nádoru pomocí MRI; skenování by mělo být provedeno do 14 dnů před registrací a na dávce steroidů, která je stabilní po dobu alespoň 5 dnů; pokud se dávka steroidů mezi datem zobrazení a registrací zvýší, je vyžadována nová výchozí MRI

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se skvamózním nemalobuněčným karcinomem plic
• Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu do 28 dnů ode dne 1 registrace

• Invazivní postupy jsou definovány takto:

  • Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před registrací v 1. den
  • Předvídání potřeby velkých chirurgických zákroků v průběhu studie
  • Základní biopsie do 7 dnů před 1. dnem terapie
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti s krvácivou diatézou (klinické krvácení, protrombinový čas >= 1,5 x horní ústavní normální hodnota, INR >= 1,5, aktivovaný parciální tromboplastinový čas aPTT >= 1,5 x horní ústavní normální hodnota), aktivní žaludeční nebo duodenální vřed
• Nekontrolovaná systémová vaskulární hypertenze (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg)
• Protein v moči by měl být vyšetřen měrkou nebo analýzou moči; pro proteinurii > 1+ nebo poměr protein:kreatinin v moči > 1,0 je třeba získat protein v moči za 24 hodin a hladina by měla být < 1000 mg pro zařazení pacienta
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci vyžadující parenterální antibiotika v den 1

• Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním:

  • Anamnéza CVA do 6 měsíců
  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců
  • New York Heart Association II nebo vyšší městnavé srdeční selhání, závažná srdeční arytmie vyžadující léky, nestabilní angina pectoris
  • Klinicky významné onemocnění periferních cév
  • Prodloužení QTc > 500 ms nebo jiná významná abnormalita EKG zaznamenaná do 14 dnů od registrace
  • Stavy vyžadující současné užívání léků nebo biologických látek s proarytmickým potenciálem; tyto léky jsou během studií s AZD2171 zakázány (seznam těchto látek je uveden v příloze V)
• Pacienti s hemoptýzou v anamnéze
• Pacienti s nádorovou hmotou přiléhající k hlavní cévě
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože AZD-2171 je látka inhibující angiogenezi s potenciálními teratogenními nebo abortivními účinky; vzhledem k potenciálnímu riziku nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky AZD-2171 by mělo být kojení přerušeno, pokud je matka léčena AZD-2171; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s užíváním antikoncepce před vstupem do studie a po dobu účasti na studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře