에제티미브 또는 스타틴 단독요법과 병용요법의 효능 및 안전성 비교

스타틴은 가장 낮은 권장 용량에서 혈장 LDL 콜레스테롤 수치를 효과적으로 낮추고, 그 후 용량을 두 배로 늘리면 약 ~6%의 약간의 추가 감소가 발생합니다. P.I. Merck & Co. Inc.에 의해 심바스타틴만, 에제티미브만 또는 에제티미브와 심바스타틴을 모두 복용하는 약 300명의 피험자에 대해 LDL-C 혈장 수치의 평균 감소 및 반응의 변화(SD)가 제공됩니다. 지질 저하 반응의 이러한 개인 간 가변성을 담당하는 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 스타틴 관련 LDL 저하에 대한 인종의 영향은 한 연구에서만 조사되었습니다. 본 연구에서는 스타틴을 사용한 2차 예방에 대한 NCEP 지침을 구현하기 위한 직접적인 시도가 이루어졌습니다. 백인보다 적은 수의 흑인이 클리닉에서 더 자주 진료를 받고 지단백질을 더 자주 측정했음에도 불구하고 혈장 LDL-C 수치의 치료 목표에 도달했습니다. 이 차이는 흑인들 사이에서 약물 요법에 대한 순응도가 낮기 때문이라고 제안되었습니다. 치료에 대한 인종적 차이에 대한 또 다른 설명은 스타틴의 효과가 인종 그룹마다 다르다는 것입니다.

우리는 흑인이 콜레스테롤 흡수를 억제하는 제제에 더 잘 반응하고 콜레스테롤 합성을 방해하는 제제에 덜 반응할 가능성이 있다고 가정합니다. 이 가설은 또한 백인보다 흑인에서 라토스테롤 수치가 더 낮다는 우리 연구실에서 수행된 최근 연구 결과에 근거합니다. 라토스테롤은 콜레스테롤의 전구체이므로 스테롤의 새로운 합성의 표지자입니다. 대조적으로, 캄페스테롤은 식물성 스테롤이며 혈장 수치는 스테롤 흡수의 지표로 간주됩니다. 연구 질문을 직접적으로 다루기 위해 에제티미브와 심바스타틴의 상대적인 효능을 비교하는 중재 연구가 수행될 것입니다. 이를 위해 다음 질문에 답할 것입니다.

• 흑인, 백인, 히스패닉은 심바스타틴과 에제티미브에 다르게 반응합니까?
• 비콜레스테롤 스테롤의 기준치 및/또는 캄페스테롤:라토스테롤 비율이 콜레스테롤 저하제에 대한 반응성을 예측합니까?
• 흑인의 낮은 혈장 라토스테롤 수치는 콜레스테롤 흡수 증가에 따른 이차적인 콜레스테롤 합성 감소율을 반영하며, 콜레스테롤 흡수와 합성 사이의 균형과 관련하여 임상 시험에서 사용되는 두 종류의 LDL 저하제에 대한 상대적인 반응성입니까? 개인에서?

궁극적인 목표는 가장 효과적인 치료 요법을 선택할 수 있도록 콜레스테롤 저하 요법을 개별화하는 데 사용할 수 있는 유전적 또는 대사적 지표를 식별하는 것입니다. 단기 심혈관 위험이 낮은 개인에게 장기 지질 저하 요법을 사용하는 경우 가장 낮은 용량으로 가장 효과적인 약물을 사용하는 것이 특히 바람직하기 때문에 이는 특히 중요합니다.

이것은 3일의 스크리닝 기간을 포함하는 26주 기간의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 4기간, 교차 연구일 것입니다. 2주간의 단일 맹검 위약 도입 기간; 및 4회의 6주 이중 맹검 치료 기간. 각 개인은 네 가지 치료 순서 중 하나로 무작위 배정됩니다. 무작위 배정은 인종(흑인/백인)별로 계층화됩니다. 흑인과 백인 피험자 모두 4가지 치료 순서에 1:1:1:1 비율로 할당됩니다. 할당 일정은 Merck에서 생성되며 Merck는 블라인드를 유지합니다. 10회의 필수 클리닉 방문(방문 1,2,4,5,7,8,10,11,13,14) 및 5회의 전화 연락(방문 3,6,9,12)이 각각의 중간 지점에 있습니다. 식이요법, 연구 약물 및 알코올 소비 요건 준수 여부를 검토하기 위한 치료 기간. 또한 연구 후 후속 조치는 심각한 부작용 검토를 위해 전화를 통해 수행됩니다(방문 15). 총 방문 횟수는 15회(클리닉 10회, 전화 5회)입니다. 각 치료 기간은 약 6주입니다. 스크리닝 방문 동안 피험자는 신체 검사, 식이 평가, 활력 징후(혈압, 심박수 및 호흡)를 받고 일상적인 화학 검사(대사 종합 패널), 전체 혈구 수, 간을 위한 혈액(3큰술) 샘플을 제공합니다. 기능 검사, 갑상선 검사, 베타 추정에 의한 혈장 콜레스테롤, 트리글리세리드 및 지단백 콜레스테롤 측정) 수치 및 소변 샘플. 적격성 기준을 충족하는 피험자는 2주 단일 맹검 위약 도입 단계를 시작하기 위해 방문 2를 위해 돌아올 예정입니다. 방문 3에서 알약 수에 따라 단일 맹검 연구 약물의 정제를 2개 이하로 놓치는 피험자는 4개의 치료 순서 중 하나로 무작위 배정됩니다. 피험자는 매일 2정을 복용합니다. 바이탈 사인은 방문할 때마다 수행됩니다. 연구가 끝나면 신체 검사가 완료됩니다. 혈청 화학 측정, 혈장 콜레스테롤 및 트리글리세라이드 수치, 베타 정량에 의한 지단백 콜레스테롤, 아포지단백 B 측정 및 비콜레스테롤 스테롤 측정이 모든 방문에서 측정됩니다(혈액 3-4 테이블스푼이 채취됨). 데이터가 일치하지 않거나 확인이 필요한 경우 별도의 혈장 샘플에서 분석을 반복합니다. 비콜레스테롤 스테롤의 순환 수준은 동일한 샘플에서 우리 실험실의 일상적인 절차인 가스 크로마토그래피 및 질량 분석법으로 측정됩니다. 조사자는 1차 방문 후 지질/지단백 값에 대해 눈이 멀게 됩니다. 혈액학 및 소변검사는 1차 및 14차 방문에서 수행됩니다. 연구 기간 동안 식이 상담이 제공됩니다. 또한 이번 임상시험에서 채취한 혈액 샘플에서 DNA를 추출해 콜레스테롤 대사를 조절하는 유전자를 검사할 예정이다.