エゼチミブまたはスタチン単剤療法の有効性と安全性の比較と両方の同時投与

スタチンは、推奨される最低用量で効果的に血漿 LDL コレステロール値を低下させ、その後用量を 2 倍にすると、さらに約 6% 程度の適度な低下が見られます。 P.I.に提供されたデータによって明らかにされたように、スタチンを服用している患者では、LDL低下反応の大きさの大きな個人差が見られます。メルク社による シンバスタチンのみ、エゼチミブのみ、またはエゼチミブとシンバスタチンの両方を服用している約 300 人の被験者について、LDL-C の血漿レベルの平均低下と応答の変動 (SD) が提供されます。 脂質低下反応におけるこの個人差の原因となるメカニズムは知られていません。 スタチン関連 LDL 低下に対する民族性の影響は、1 つの研究でのみ調べられています。 この研究では、スタチンを使用した二次予防のための NCEP ガイドラインを実装するための直接的な試みが行われました。 クリニックでより頻繁に診察を受け、リポタンパク質をより頻繁に測定したにもかかわらず、血漿LDL-Cレベルの治療目標を達成した黒人は白人よりも少なかった. この違いは、黒人の薬物療法のコンプライアンスが低いためであると提案されました。 治療に対する反応の民族差の別の説明は、スタチンの有効性が民族グループ間で異なるということです。

黒人は、コレステロールの吸収を阻害する物質に対してより反応しやすく、コレステロールの合成を妨げる物質に対して反応性が低い可能性が高いと仮定しています. この仮説は、私たちの研究室で実施された、白人よりも黒人のラトステロールのレベルが低いことを示した最近の研究の結果にも基づいています. ラトステロールはコレステロールの前駆体であるため、ステロールの新規合成のマーカーです。 対照的に、カンペステロールは植物ステロールであり、その血漿レベルはステロール吸収の指標であると考えられています. 研究の問題に直接取り組むために、エゼチミブとシンバスタチンの相対的有効性を比較する介入研究が実施されます。 この目的では、次の質問に答えます。

• 黒人、白人、ヒスパニックは、シンバスタチンとエゼチミベに対して異なる反応を示しますか?
• 非コレステロール ステロールのベースライン レベルおよび/またはカンペステロール:ラトステロール比は、コレステロール低下薬に対する反応性を予測しますか?
• 黒人の血漿ラトステロールの低レベルは、コレステロール吸収の増加に続発するコレステロール合成率の低下を反映しており、コレステロールの吸収と合成のバランスに関連する臨床試験で使用された 2 つの異なるクラスの LDL 低下薬に対する相対的な反応性です。個人で？

最終的な目標は、コレステロール低下療法を個別化するために使用できる遺伝的指標または代謝指標を特定し、最も効果的な治療法を選択できるようにすることです。 これは、短期的な心血管リスクが低い個人に長期の脂質低下療法を使用する場合に特に重要です。この設定では、最も効果的な薬物を最低用量で使用することが特に望ましいからです。

これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、4 期間、3 日間のスクリーニング期間を含む 26 週間のクロスオーバー試験です。 2 週間の単盲検プラセボ導入期間。および 4 回の 6 週間の二重盲検治療期間。 各個人は、4 つの治療シーケンスのいずれかに無作為に割り付けられます。 無作為化は人種 (黒人/白人) によって階層化されます。黒人と白人の両方の被験者が、4 つの治療シーケンスに 1:1:1:1 の比率で割り当てられます。 割り当てスケジュールはメルクで生成され、メルクはブラインドを維持します。 それぞれの中間点で、10 回の診療所訪問 (訪問 1、2、4、5、7、8、10、11、13、14) と 5 つの電話連絡 (訪問 3、6、9、12) があります。食事、治験薬、およびアルコール消費要件の順守を確認するための治療期間。 研究後のフォローアップも電話で実施され、重大な有害な経験のレビューが行われます（訪問15）。 通院回数は合計 15 回（診療所 10 回、電話 5 回）です。各治療期間は約 6 週間続きます。 スクリーニング訪問中、被験者は身体検査、食事の評価、バイタルサイン（血圧、心拍数、呼吸）を受け、定期的な化学検査（代謝総合パネル）、全血球計算、肝臓のために血液（大さじ3杯）のサンプルを提供します。機能検査、甲状腺検査、および血漿コレステロール、ベータ推定によるトリグリセリドおよびリポタンパク質コレステロール測定）レベル、および尿サンプル。 適格基準を満たす被験者は、2週間の単盲検プラセボ慣らし段階を開始するために訪問2に戻るようにスケジュールされます。 来院 3 で、錠剤数により、単盲検治験薬を 2 錠しか飲み忘れていない被験者は、4 つの治療順序のいずれかに無作為に割り付けられます。 被験者は毎日2錠服用します。 バイタルサインは来院ごとに実施されます。 研究の最後に身体検査が行われます。 血清化学測定、血漿コレステロールおよびトリグリセリドレベル、ベータ定量によるリポタンパク質コレステロール、アポリポタンパク質Bの測定、および非コレステロールステロールの測定は、すべての来院時に測定されます（大さじ3〜4杯の血液が採取されます）。 データに一貫性がない場合や検証が必要な場合は、別の血漿サンプルで分析を繰り返します。 非コレステロール ステロールの循環レベルは、同じサンプルで、ガスクロマトグラフィーと質量分析法 (私たちの研究室では日常的な手順) によって測定されます。 治験責任医師は、訪問 1 の後に脂質/リポタンパク質の値を知らされません。血液学および尿検査は、訪問 1 および 14 で実行されます。 研究中は、食事に関するカウンセリングが提供されます。 また、試験中に得られた血液サンプルからDNAを抽出し、コレステロール代謝を制御する遺伝子を調べます。