수술로 제거할 수 없는 3기 또는 4기 흑색종 환자를 치료하기 위한 Imatinib Mesylate
C-KIT의 체세포 변형이 있는 수술 불가능한 AJCC 3기 또는 4기 흑색종 환자를 대상으로 한 Imatinib Mesylate(STI571;NSC#716051:IND 61135)의 2상 연구
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. imatinib mesylate로 치료한 c-KIT에서 체세포 변형이 있는 수술 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종 환자의 전반적인 객관적 반응률(완전 반응 및 부분 반응)을 결정합니다.
2차 목표:
I. 이 약으로 치료받은 환자의 진행 시간을 결정합니다. II. DNA 시퀀싱에 의한 c-KIT 돌연변이 상태, FISH(Fluorescent in situ hybridization) 또는 비교 게놈 혼성화에 의한 DNA 카피 수 상태 및/또는 면역조직화학(IHC)에 의한 단백질 발현이 imatinib mesylate의 임상적 이점을 가장 잘 예측할 수 있는지 확인합니다.
3차 목표:
I. 2차 Kit 돌연변이의 발생 또는 Kit 사본 수의 변화에 대해 Kit의 소분자 억제제에 내성이 있는 종양을 평가하기 위해.
II. Ki-67, phospho-Akt, phospho-MEK, phospho-S6, phospho STAT3, cleaved caspase 3, IGF-1R 및 Kit 발현의 변화를 평가하기 위해 Kit의 소분자 억제제로 치료한 환자로부터 얻은 쌍을 이루는 종양 샘플 .
III. 가용성 cKIT 수준, 가용성 VEGFR1, 가용성 VEGFR2, VEGF, PlGF, FGF 및 흑색종 억제 활성(MIA) 수준 및 순환하는 종양 세포에 대한 기준선 및 내성 후 혈액 샘플을 분석하기 위해.
IV. 이마티닙으로 치료받은 환자에서 이마티닙 수치에 대한 혈액 및 종양의 동시 샘플을 분석합니다.
개요: 이것은 다기관 연구입니다. 환자는 FISH에 의한 c-KIT의 실제 증폭 대 DNA 시퀀싱에 의한 돌연변이에 따라 계층화됩니다.
환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 최대 12주 동안 매일 2회 경구용 imatinib mesylate를 투여받습니다.
종양 조직 샘플 또는 염색되지 않은 조직 슬라이드/파라핀 블록을 수집할 수 있습니다. c-KIT는 IHC 및 비교 게놈 하이브리드화에 의해 평가됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 주기적으로 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California at Los Angeles (UCLA )
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Florida
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Miami Beach, Florida, 미국, 33140
- Mount Sinai Medical Center CCOP
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West Palm Beach, Florida, 미국, 33401
- Good Samaritan Medical Center
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West Palm Beach, Florida, 미국, 33401
- Palm Beach Cancer Institute-Main Office
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Medical College of Cornell University
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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New York, New York, 미국, 10016
- New York University Langone Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
말단 피부 또는 점막에서 시작된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 수술 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종
- 피부의 일광 노출 부위에서 시작되고 병리학상 원발성 흑색종 주변 피부와 관련된 일광 손상(일광 탄력증)의 징후를 보이는 피부 흑색종 환자는 자격이 있습니다.
FISH 및 DNA 시퀀싱에 사용할 수 있는 충분한 종양 조직이 있어야 합니다.
- 환자는 4q12의 진정한 증폭 또는 c-KIT의 검출 가능한 돌연변이가 있어야 합니다.
- 저장된 종양 조직을 사용할 수 없거나 사용할 수 있는 저장된 종양 조직이 필요한 검사에 불충분한 경우 필요한 종양 샘플을 수집하기 위해 반복 생검 절차가 필요합니다.
- RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 기준에 따라 측정 가능한 질병
알려진 치료되지 않은 뇌 또는 경막 외 전이 없음
- 치료되고 안정적인 것으로 간주되는 뇌 전이는 허용됩니다.
- ECOG 수행도(PS) 0-2 또는 Karnofsky PS 60-100%
- 기대 수명 3개월 이상
- WBC ≥ 3,000/mm³
- ANC ≥ 1,500/mm³
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³
빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- 유전성 빌리루빈 대사 장애(예: 길버트 증후군)와 임상적으로 일치하는 설명되지 않는 고빌리루빈혈증이 있는 환자는 적합할 수 있습니다.
- AST 및 ALT ≤ 2.5배 ULN(간 전이가 있는 경우 ULN의 5배)
- 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배
- PT 및 PTT ≤ ULN의 1.5배
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 연구 참여 전과 참여 중에 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- imatinib mesylate와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 동시 질병 없음:
- 진행 중이거나 활성 감염
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 불안정 협심증
- 혈역학적 불안정을 초래하는 심장 부정맥
- 장 흡수 장애 장애
- 연구 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황
- 탈모증을 제외한 모든 이전 치료법에서 1등급으로 회복
- 이전 방사선 요법 이후 최소 2주(실질 골수를 포함하는 필드에 ≤ 3,000 cGy)
- 이전 단독 사지 주입 또는 관류 후 최소 2주(이 요법에도 불구하고 진행의 증거가 있어야 함)
- 이전 화학 요법 이후 최소 2주
- 전이성 흑색종에 대한 이전 화학 요법이 2개 이하
- 백신, 키트 단백질, 사이토카인, 인터페론-α 또는 종양내 주사에 영향을 미치지 않는 것으로 여겨지는 표적 제제를 사용한 선행 요법은 화학 요법 약물과 함께 투여하지 않는 한 선행 요법으로 간주되지 않습니다.
- 키트 단백질의 억제제로 사전 치료 없음
- 다른 동시 조사 요원 없음
- 다른 동시 항암제 또는 치료법 없음
- HIV 양성 환자에 대한 동시 항레트로바이러스 요법 없음
다음 중 하나를 포함하여 CYP3A4의 동시 억제제 없음:
- 플루코나졸, 이트라코나졸, 케토코나졸, 마크로라이드 항생제(아지트로마이신, 클라리스로마이신, 에리스로마이신, 트롤레안도마이신), 미다졸람, 니페디핀, 베라파밀, 딜티아젬, 테르페나딘, 사이클로스포린 및 시사프리드
다음을 포함하는 CYP3A4 억제 활성이 있는 허브 추출물 및 팅크제:
- Hydrastis canadensis(goldenseal), Hypericum perforatum(St. John's wort), Uncaria tomentosa(고양이 발톱), Echinacea angustifolia 뿌리, Trifolium pratense(야생 체리), Matricaria, chamomilla(카모마일), Glycyrrhiza glabra(감초), dillapiol, hypericin 및 naringenin
다음 중 하나를 포함하여 CYP3A4의 동시 유도자는 없습니다.
- 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인 및 리팜핀
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(효소 억제제 요법)
환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 최대 12주 동안 매일 2회 경구용 imatinib mesylate를 투여받습니다.
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상관 연구
구두로 주어진
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 응답률
기간: 처음 3개 과정은 6주마다, 그 이후에는 12주마다
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응답은 RECIST 위원회가 제안한 새로운 국제 기준을 사용하여 이 연구에서 평가될 것입니다.
Simon 2단계 미니맥스 설계가 사용됩니다.
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처음 3개 과정은 6주마다, 그 이후에는 12주마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행 시간
기간: 치료 시작부터 질병 진행일까지의 시간
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RECIST 위원회가 제안한 새로운 국제 기준을 사용하여 이 연구에서 진행 상황을 평가할 것입니다.
진행 시간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
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치료 시작부터 질병 진행일까지의 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Richard Carvajal, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2009-00216 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62204 (미국 NIH 보조금/계약)
- P30CA008748 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM62206 (미국 NIH 보조금/계약)
- 7754 (CTEP)
- CDR0000543404
- MSKCC-07014
- 07-014 (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
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