Mesylan imatynibu w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III lub IV, którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny czerniak w III lub IV stopniu zaawansowania, który rozpoczął się na skórze pachowej lub błonie śluzowej

  • Kwalifikują się pacjenci z czerniakiem skóry, który rozpoczął się w miejscach narażonych na działanie promieni słonecznych i których patologia wykazuje oznaki uszkodzenia słonecznego (elastoza słoneczna) obejmujące skórę otaczającą pierwotnego czerniaka

• Musi mieć wystarczającą ilość tkanki nowotworowej dostępnej do sekwencjonowania FISH i DNA

  • Pacjenci muszą mieć prawdziwą amplifikację 4q12 lub wykrywalną mutację c-KIT
  • Jeśli nie ma dostępnej tkanki guza w banku lub jeśli dostępna tkanka guza w banku jest niewystarczająca do wykonania niezbędnych badań, konieczne będzie powtórzenie procedury biopsji w celu pobrania niezbędnej próbki guza
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).

• Brak znanych nieleczonych przerzutów do mózgu lub zewnątrzoponowych

  • Dozwolone są przerzuty do mózgu, które zostały wyleczone i uznane za stabilne
• Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• WBC ≥ 3000/mm³
• ANC ≥ 1500/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³

• Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)

  • Pacjenci z niewyjaśnioną hiperbilirubinemią, która jest klinicznie zgodna z dziedzicznym zaburzeniem metabolizmu bilirubiny (np. zespołem Gilberta) mogą kwalifikować się
• AspAT i ALT ≤ 2,5-krotność GGN (5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
• PT i PTT ≤ 1,5 razy GGN
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed i w trakcie udziału w badaniu
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do mesylanu imatynibu

• Brak współistniejącej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Zaburzenia rytmu serca powodujące niestabilność hemodynamiczną
  • Zaburzenia wchłaniania jelitowego
  • Choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność badania
• Wyzdrowienie do stopnia 1 po wszystkich wcześniejszych terapiach z wyjątkiem łysienia
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej radioterapii (≤ 3000 cGy do pól obejmujących szpik kostny)
• Co najmniej 2 tygodnie od uprzedniego wlewu lub perfuzji izolowanej kończyny (musi występować dowód progresji pomimo tej terapii)
• Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej chemioterapii
• Nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii czerniaka z przerzutami
• Wcześniejsze terapie szczepionkami, środki celowane, które nie mają wpływu na białka zestawu, cytokiny, interferon-α lub iniekcje do guza NIE będą uważane za wcześniejsze leczenie, chyba że były podawane z lekiem stosowanym w chemioterapii
• Brak wcześniejszej terapii inhibitorem białka zestawu
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Żadnych innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych ani terapii
• Nie stosować jednoczesnej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV

• Brak równoczesnych inhibitorów CYP3A4, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, antybiotyki makrolidowe (azytromycyna, klarytromycyna, erytromycyna, troleandomycyna), midazolam, nifedypina, werapamil, diltiazem, terfenadyna, cyklosporyna i cyzapryd

  • Ekstrakty i nalewki ziołowe o działaniu hamującym CYP3A4, w tym:

    • Hydrastis canadensis (Goldenseal), Hypericum perforatum (St. Dziurawiec zwyczajny), Uncaria tomentosa (koci pazur), korzenie Echinacea angustifolia, Trifolium pratense (dzika wiśnia), Matricaria, rumianek (rumianek), Glycyrrhiza glabra (lukrecja), dilapiol, hiperycyna i naringenina

• Brak równoczesnych induktorów CYP3A4, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Karbamazepina, fenobarbital, fenytoina i ryfampicyna