Mésylate d'imatinib dans le traitement des patients atteints d'un mélanome de stade III ou IV qui ne peut pas être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Mélanome inopérable de stade III ou IV confirmé histologiquement ou cytologiquement et ayant débuté sur la peau ou la muqueuse acrale

  • Les patients atteints d'un mélanome cutané qui a commencé sur des sites cutanés exposés au soleil et dont la pathologie montre des signes de dommages solaires (élastose solaire) impliquant la peau entourant leur mélanome primaire sont éligibles

• Doit avoir suffisamment de tissu tumoral disponible pour le séquençage FISH et ADN

  • Les patients doivent avoir soit une véritable amplification de 4q12, soit une mutation détectable de c-KIT
  • Si aucun tissu tumoral en banque n'est disponible, ou si le tissu tumoral en banque disponible est insuffisant pour les tests nécessaires, une nouvelle procédure de biopsie sera nécessaire pour collecter l'échantillon de tumeur nécessaire.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)

• Aucune métastase cérébrale ou péridurale connue non traitée

  • Les métastases cérébrales qui ont été traitées et jugées stables sont autorisées
• Statut de performance ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• GB ≥ 3 000/mm³
• NAN ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³

• Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)

  • Les patients présentant une hyperbilirubinémie inexpliquée cliniquement compatible avec un trouble héréditaire du métabolisme de la bilirubine (par exemple, le syndrome de Gilbert) peuvent être éligibles
• AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN (5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
• Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
• PT et PTT ≤ 1,5 fois LSN
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace avant et pendant la participation à l'étude
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au mésylate d'imatinib

• Aucune maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Anginapectoris instable
  • Arythmie cardiaque entraînant une instabilité hémodynamique
  • Troubles de malabsorption intestinale
  • Maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude
• Récupéré au grade 1 de toutes les thérapies antérieures à l'exception de l'alopécie
• Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie précédente (≤ 3 000 cGy aux champs comprenant une moelle substantielle)
• Au moins 2 semaines depuis la perfusion ou la perfusion antérieure d'un membre isolé (doit avoir des signes de progression malgré ce traitement)
• Au moins 2 semaines depuis la chimiothérapie précédente
• Pas plus de 2 chimiothérapies antérieures pour le mélanome métastatique
• Les traitements antérieurs avec des vaccins, des agents ciblés dont on ne pense pas qu'ils affectent les protéines du kit, les cytokines, l'interféron-α ou les injections intratumorales ne seront PAS considérés comme un traitement antérieur, sauf s'ils sont administrés avec un médicament de chimiothérapie
• Aucun traitement antérieur avec un inhibiteur de la protéine du kit
• Aucun autre agent expérimental simultané
• Aucun autre agent ou traitement anticancéreux concomitant
• Pas de thérapie antirétrovirale concomitante pour les patients séropositifs

• Aucun inhibiteur concomitant du CYP3A4, y compris l'un des éléments suivants :

  • Fluconazole, itraconazole, kétoconazole, antibiotiques macrolides (azithromycine, clarithromycine, érythromycine, troléandomycine), midazolam, nifédipine, vérapamil, diltiazem, terfénadine, cyclosporine et cisapride

  • Extraits de plantes et teintures ayant une activité inhibitrice du CYP3A4, y compris les suivants :

    • Hydrastis canadensis (hydraste), Hypericum perforatum (St. millepertuis), Uncaria tomentosa (griffe de chat), racines d'Echinacea angustifolia, Trifolium pratense (cerisier sauvage), Matricaria, chamomilla (camomille), Glycyrrhiza glabra (réglisse), dillapiol, hypericine et naringénine

• Aucun inducteur simultané du CYP3A4, y compris l'un des éléments suivants :

  • Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne et rifampicine