Imatinib mesilato nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio III o IV che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Melanoma di stadio III o IV inoperabile confermato istologicamente o citologicamente che ha avuto inizio sulla pelle o sulla mucosa acrale

  • Sono ammissibili i pazienti con melanoma cutaneo che ha avuto inizio in siti della pelle esposti al sole e la cui patologia mostra segni di danno solare (elastosi solare) che coinvolgono la pelle che circonda il loro melanoma primario

• Deve avere sufficiente tessuto tumorale disponibile per FISH e sequenziamento del DNA

  • I pazienti devono avere una vera amplificazione di 4q12 o una mutazione rilevabile di c-KIT
  • Se non è disponibile tessuto tumorale in banca o se il tessuto tumorale in banca disponibile è insufficiente per i test necessari, sarà necessaria una procedura di biopsia ripetuta per raccogliere il campione di tumore necessario
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

• Non sono note metastasi cerebrali o epidurali non trattate

  • Sono consentite le metastasi cerebrali che sono state trattate e ritenute stabili
• Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• GB ≥ 3.000/mm³
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³

• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

  • I pazienti con iperbilirubinemia inspiegabile che è clinicamente coerente con un disturbo ereditario del metabolismo della bilirubina (ad es. Sindrome di Gilbert) possono essere idonei
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN (5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• PT e PTT ≤ 1,5 volte ULN
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace prima e durante la partecipazione allo studio
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a imatinib mesilato

• Nessuna malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Anginapectoris instabile
  • Aritmia cardiaca con conseguente instabilità emodinamica
  • Disturbi da malassorbimento intestinale
  • Malattia psichiatrica o situazioni sociali che limiterebbero la compliance allo studio
• Recupero al grado 1 da tutte le terapie precedenti ad eccezione dell'alopecia
• Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia (≤ 3.000 cGy ai campi, incluso un midollo sostanziale)
• Almeno 2 settimane dalla precedente infusione o perfusione isolata dell'arto (deve avere evidenza di progressione nonostante questa terapia)
• Almeno 2 settimane dalla precedente chemioterapia
• Non più di 2 precedenti regimi chemioterapici per melanoma metastatico
• Terapie precedenti con vaccini, agenti mirati che non si ritiene influiscano sulle proteine ​​del kit, citochine, interferone-α o iniezioni intratumorali NON saranno considerate terapie precedenti a meno che non vengano somministrate con un farmaco chemioterapico
• Nessuna precedente terapia con un inibitore della proteina del kit
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante
• Nessuna terapia antiretrovirale concomitante per i pazienti HIV positivi

• Nessun inibitore concomitante del CYP3A4, incluso uno dei seguenti:

  • Fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo, antibiotici macrolidi (azitromicina, claritromicina, eritromicina, troleandomicina), midazolam, nifedipina, verapamil, diltiazem, terfenadina, ciclosporina e cisapride

  • Estratti di erbe e tinture con attività inibitoria del CYP3A4, inclusi i seguenti:

    • Hydrastis canadensis (foca d'oro), Hypericum perforatum (St. erba di San Giovanni), Uncaria tomentosa (artiglio di gatto), radici di Echinacea angustifolia, Trifolium pratense (ciliegio selvatico), Matricaria, camomilla (camomilla), Glycyrrhiza glabra (liquirizia), dillapiol, ipericina e naringenina

• Nessun induttore concomitante del CYP3A4, incluso uno dei seguenti:

  • Carbamazepina, fenobarbital, fenitoina e rifampicina