Mesilato de imatinibe no tratamento de pacientes com melanoma em estágio III ou IV que não podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Melanoma inoperável de estágio III ou IV confirmado histológica ou citologicamente que começou na pele ou mucosa acral

  • Pacientes com melanoma cutâneo que começaram em locais da pele expostos ao sol e cuja patologia demonstra sinais de dano solar (elastose solar) envolvendo a pele ao redor de seu melanoma primário são elegíveis

• Deve ter tecido tumoral suficiente disponível para sequenciamento de FISH e DNA

  • Os pacientes devem ter uma amplificação verdadeira de 4q12 ou uma mutação detectável de c-KIT
  • Se nenhum tecido tumoral armazenado estiver disponível, ou se o tecido tumoral armazenado disponível for insuficiente para os testes necessários, será necessário repetir o procedimento de biópsia para coletar a amostra necessária do tumor
• Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)

• Sem metástases cerebrais não tratadas conhecidas ou epidural

  • Metástases cerebrais que foram tratadas e consideradas estáveis ​​são permitidas
• Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• Esperança de vida superior a 3 meses
• WBC ≥ 3.000/mm³
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³

• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)

  • Pacientes com hiperbilirrubinemia inexplicável clinicamente consistente com um distúrbio hereditário do metabolismo da bilirrubina (por exemplo, síndrome de Gilbert) podem ser elegíveis
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o LSN (5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• PT e PTT ≤ 1,5 vezes LSN
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes e durante a participação no estudo
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao mesilato de imatinibe

• Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca resultando em instabilidade hemodinâmica
  • Distúrbios de má absorção intestinal
  • Doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a adesão ao estudo
• Recuperado para o grau 1 de todas as terapias anteriores, com exceção da alopecia
• Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia anterior (≤ 3.000 cGy para campos incluindo medula substancial)
• Pelo menos 2 semanas desde a infusão ou perfusão anterior isolada do membro (deve haver evidência de progressão apesar desta terapia)
• Pelo menos 2 semanas desde a quimioterapia anterior
• Não mais do que 2 esquemas de quimioterapia anteriores para melanoma metastático
• Terapias anteriores com vacinas, agentes direcionados que não afetam as proteínas do kit, citocinas, interferon-α ou injeções intratumorais NÃO serão consideradas terapia prévia, a menos que sejam administradas com um medicamento quimioterápico
• Nenhuma terapia anterior com um inibidor da proteína do kit
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhum outro agente anticancerígeno ou terapia concomitante
• Nenhuma terapia antirretroviral concomitante para pacientes HIV positivos

• Nenhum inibidor concomitante de CYP3A4, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Fluconazol, itraconazol, cetoconazol, antibióticos macrólidos (azitromicina, claritromicina, eritromicina, troleandomicina), midazolam, nifedipina, verapamil, diltiazem, terfenadina, ciclosporina e cisaprida

  • Extratos e tinturas de ervas com atividade inibidora do CYP3A4, incluindo os seguintes:

    • Hydrastis canadensis (selo dourado), Hypericum perforatum (St. Erva de São João), Uncaria tomentosa (unha de gato), raízes de Echinacea angustifolia, Trifolium pratense (cereja silvestre), Matricaria, camomila (camomila), Glycyrrhiza glabra (alcaçuz), dilapiol, hipericina e naringenina

• Nenhum indutor concomitante de CYP3A4, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína e rifampicina