Imatinibmesylat til behandling af patienter med trin III eller trin IV melanom, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt stadium III eller IV melanom, der begyndte på acral hud eller slimhinde

  • Patienter med kutant melanom, der startede på soleksponerede steder i huden, og hvis patologi viser tegn på solskade (solelastose), der involverer huden omkring deres primære melanom, er kvalificerede

• Skal have tilstrækkeligt tumorvæv tilgængeligt til FISH og DNA-sekventering

  • Patienter skal have enten en ægte amplifikation af 4q12 eller en påviselig mutation af c-KIT
  • Hvis der ikke er tilgængeligt banket tumorvæv, eller hvis det tilgængelige banked tumorvæv er utilstrækkeligt til den nødvendige testning, vil en gentagen biopsiprocedure være nødvendig for at indsamle den nødvendige tumorprøve
• Målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier

• Ingen kendte ubehandlede hjerne- eller epidurale metastaser

  • Hjernemetastaser, der er blevet behandlet og vurderet til at være stabile, er tilladt
• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• Forventet levetid større end 3 måneder
• WBC ≥ 3.000/mm³
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³

• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)

  • Patienter med uforklarlig hyperbilirubinæmi, der er klinisk i overensstemmelse med en arvelig forstyrrelse af bilirubinmetabolismen (f.eks. Gilberts syndrom), kan være kvalificerede
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 gange ULN (5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
• Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
• PT og PTT ≤ 1,5 gange ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention før og under undersøgelsesdeltagelsen
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som imatinibmesylat

• Ingen samtidig ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil anginapectoris
  • Hjertearytmi resulterer i hæmodynamisk ustabilitet
  • Tarmmalabsorptionsforstyrrelser
  • Psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse undersøgelsescompliance
• Kom sig til grad 1 fra alle tidligere behandlinger med undtagelse af alopeci
• Mindst 2 uger siden forudgående strålebehandling (≤ 3.000 cGy til marker inklusive betydelig marv)
• Mindst 2 uger siden tidligere isoleret lemmerinfusion eller perfusion (skal have tegn på progression trods denne behandling)
• Mindst 2 uger siden tidligere kemoterapi
• Ikke mere end 2 tidligere kemoterapiregimer for metastatisk melanom
• Tidligere behandlinger med vacciner, målrettede midler, der ikke menes at påvirke kitproteinerne, cytokiner, interferon-α eller intratumorale injektioner, vil IKKE blive betragtet som forudgående behandling, medmindre de administreres sammen med et kemoterapilægemiddel
• Ingen forudgående behandling med en inhibitor af kitproteinet
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier
• Ingen samtidig antiretroviral behandling til HIV-positive patienter

• Ingen samtidige hæmmere af CYP3A4, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Fluconazol, itraconazol, ketoconazol, makrolidantibiotika (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, troleandomycin), midazolam, nifedipin, verapamil, diltiazem, terfenadin, cyclosporin og cisaprid

  • Urteekstrakter og tinkturer med CYP3A4-hæmmende aktivitet, herunder følgende:

    • Hydrastis canadensis (guldsæl), Hypericum perforatum (St. John's wort), Uncaria tomentosa (katteklo), Echinacea angustifolia rødder, Trifolium pratense (vilde kirsebær), Matricaria, chamomilla (kamille), Glycyrrhiza glabra (lakrids), dillapiol, hypericin og naringenin

• Ingen samtidige inducere af CYP3A4, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Carbamazepin, phenobarbital, phenytoin og rifampin