Imatinibmesylaat bij de behandeling van patiënten met stadium III of stadium IV melanoom dat niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel stadium III of IV melanoom dat begon op de acrale huid of slijmvliezen

  • Patiënten met een huidmelanoom dat is begonnen op aan de zon blootgestelde delen van de huid en bij wie de pathologie tekenen vertoont van schade aan de zon (zonne-elastose) waarbij de huid rond hun primaire melanoom is betrokken, komen in aanmerking

• Moet voldoende tumorweefsel beschikbaar hebben voor FISH- en DNA-sequencing

  • Patiënten moeten ofwel een echte amplificatie van 4q12 ofwel een detecteerbare mutatie van c-KIT hebben
  • Als er geen opgeborgen tumorweefsel beschikbaar is, of als het beschikbare opgeborgen tumorweefsel onvoldoende is voor de noodzakelijke tests, is een herhaalde biopsieprocedure vereist om het benodigde tumormonster te verzamelen
• Meetbare ziekte volgens de criteria van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

• Geen bekende onbehandelde hersen- of epidurale metastasen

  • Hersenmetastasen die behandeld en stabiel bevonden zijn, zijn toegestaan
• ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 60-100%
• Levensverwachting langer dan 3 maanden
• WBC ≥ 3.000/mm³
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³

• Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)

  • Patiënten met onverklaarde hyperbilirubinemie die klinisch consistent is met een erfelijke aandoening van het bilirubinemetabolisme (bijv. het syndroom van Gilbert) komen mogelijk in aanmerking
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN (5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
• Creatinine ≤ 1,5 keer ULN
• PT en PTT ≤ 1,5 keer ULN
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten voor en tijdens deelname aan de studie effectieve anticonceptie gebruiken
• Geen voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als imatinibmesylaat

• Geen gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen resulterend in hemodynamische instabiliteit
  • Intestinale malabsorptiestoornissen
  • Psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studie zouden beperken
• Hersteld tot graad 1 van alle eerdere therapieën met uitzondering van alopecia
• Minstens 2 weken sinds eerdere radiotherapie (≤ 3.000 cGy naar velden inclusief substantieel beenmerg)
• Minstens 2 weken sinds eerdere geïsoleerde ledemaatinfusie of perfusie (er moet bewijs zijn van progressie ondanks deze therapie)
• Minstens 2 weken sinds eerdere chemotherapie
• Niet meer dan 2 voorafgaande chemokuren voor gemetastaseerd melanoom
• Eerdere therapieën met vaccins, gerichte middelen waarvan niet wordt aangenomen dat ze de kit-eiwitten, cytokines, interferon-α of intratumorale injecties beïnvloeden, worden NIET als eerdere therapie beschouwd, tenzij ze worden toegediend met een chemotherapiemedicijn
• Geen voorafgaande therapie met een remmer van het kit-eiwit
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen andere gelijktijdige middelen tegen kanker of therapieën
• Geen gelijktijdige antiretrovirale therapie voor hiv-positieve patiënten

• Geen gelijktijdige remmers van CYP3A4, waaronder een van de volgende:

  • Fluconazol, itraconazol, ketoconazol, macrolide-antibiotica (azithromycine, claritromycine, erytromycine, troleandomycine), midazolam, nifedipine, verapamil, diltiazem, terfenadine, ciclosporine en cisapride

  • Kruidenextracten en -tincturen met CYP3A4-remmende activiteit, waaronder de volgende:

    • Hydrastis canadensis (goudzegel), Hypericum perforatum (St. Janskruid), Uncaria tomentosa (kattenklauw), Echinacea angustifolia wortels, Trifolium pratense (wilde kers), Matricaria, chamomilla (kamille), Glycyrrhiza glabra (zoethout), dillapiol, hypericine en naringenin

• Geen gelijktijdige inductoren van CYP3A4, waaronder een van de volgende:

  • Carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne en rifampicine