Иматиниб мезилат в лечении пациентов с меланомой стадии III или стадии IV, которые не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная неоперабельная меланома III или IV стадии, которая началась на акральной коже или слизистой оболочке.

  • Пациенты с меланомой кожи, которая началась на участках кожи, подвергающихся воздействию солнца, и чья патология демонстрирует признаки повреждения солнцем (солнечный эластоз) с вовлечением кожи, окружающей их первичную меланому, имеют право на участие.

• Необходимо иметь достаточно опухолевой ткани для FISH и секвенирования ДНК.

  • Пациенты должны иметь либо истинную амплификацию 4q12, либо обнаруживаемую мутацию c-KIT.
  • Если нет доступной опухолевой ткани в банке или если имеющейся в банке опухолевой ткани недостаточно для необходимого тестирования, потребуется повторная процедура биопсии для сбора необходимого образца опухоли.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)

• Отсутствие известных нелеченых метастазов в головной мозг или эпидуральных метастазов

  • Допускаются метастазы в головной мозг, которые были вылечены и признаны стабильными.
• Состояние работоспособности ECOG (PS) 0-2 ИЛИ PS Карновского 60-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• WBC ≥ 3000/мм³
• ANC ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³

• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)

  • Пациенты с необъяснимой гипербилирубинемией, которая клинически соответствует наследственному нарушению метаболизма билирубина (например, синдрому Жильбера), могут иметь право на участие.
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• ПВ и АЧТВ ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции до и во время участия в исследовании.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с мезилатом иматиниба.

• Отсутствие сопутствующих неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Сердечная аритмия, приводящая к гемодинамической нестабильности
  • Нарушения кишечной мальабсорбции
  • Психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима исследования
• Восстановление до 1 степени после всех предшествующих терапий, за исключением алопеции.
• Не менее 2 недель после предшествующей лучевой терапии (≤ 3000 сГр на поля, включая значительный костный мозг)
• Не менее 2 недель после предшествующей изолированной инфузии конечности или перфузии (должны быть признаки прогрессирования, несмотря на эту терапию)
• Не менее 2 недель после предшествующей химиотерапии
• Не более 2 предшествующих схем химиотерапии метастатической меланомы
• Предшествующая терапия вакцинами, таргетными агентами, которые, как считается, не влияют на белки набора, цитокины, интерферон-α или внутриопухолевые инъекции НЕ будут считаться предшествующей терапией, если только они не вводились с химиотерапевтическим препаратом.
• Отсутствие предшествующей терапии ингибитором белка набора
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения
• Отсутствие сопутствующей антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов

• Отсутствие одновременных ингибиторов CYP3A4, включая любое из следующего:

  • Флуконазол, итраконазол, кетоконазол, макролидные антибиотики (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин), мидазолам, нифедипин, верапамил, дилтиазем, терфенадин, циклоспорин и цизаприд

  • Травяные экстракты и настойки с ингибирующей активностью CYP3A4, в том числе следующие:

    • Hydrastis canadensis (золотистокорень), Hypericum perforatum (St. зверобой), Uncaria tomentosa (кошачий коготь), корни Echinacea angustifolia, Trifolium pratense (дикая вишня), Matricaria, ромашка (ромашка), Glycyrrhiza glabra (солодка), дилапиол, гиперицин и нарингенин

• Нет одновременных индукторов CYP3A4, включая любое из следующего:

  • Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и рифампин