Imatinib mesylát při léčbě pacientů s melanomem stadia III nebo stadia IV, který nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený inoperabilní melanom stadia III nebo IV, který začal na akrální kůži nebo sliznici

  • Pacienti s kožním melanomem, který začal na místech kůže vystavených slunci a jejichž patologie vykazuje známky poškození sluncem (solární elastóza) zahrnující kůži obklopující jejich primární melanom, jsou způsobilí

• Musí mít k dispozici dostatek nádorové tkáně pro sekvenování FISH a DNA

  • Pacienti musí mít buď skutečnou amplifikaci 4q12, nebo detekovatelnou mutaci c-KIT
  • Pokud není k dispozici žádná uložená nádorová tkáň nebo je-li dostupná nádorová tkáň nedostatečná pro nezbytné testování, bude k odběru potřebného vzorku nádoru vyžadován opakovaný postup biopsie.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).

• Nejsou známy žádné neléčené mozkové nebo epidurální metastázy

  • Mozkové metastázy, které byly léčeny a jsou považovány za stabilní, jsou povoleny
• Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• WBC ≥ 3 000/mm³
• ANC ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³

• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)

  • Pacienti s nevysvětlenou hyperbilirubinémií, která je klinicky konzistentní s dědičnou poruchou metabolismu bilirubinu (např. Gilbertův syndrom), mohou být způsobilí
• AST a ALT ≤ 2,5krát ULN (5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
• PT a PTT ≤ 1,5 násobek ULN
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci před a během účasti ve studii
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako imatinib mesylát

• Žádné souběžné nekontrolované onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní anginapektoris
  • Srdeční arytmie vedoucí k hemodynamické nestabilitě
  • Poruchy střevní malabsorpce
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studie
• Zotaveno do stupně 1 ze všech předchozích terapií s výjimkou alopecie
• Minimálně 2 týdny od předchozí radioterapie (≤ 3 000 cGy do polí včetně podstatné dřeně)
• Nejméně 2 týdny od předchozí izolované infuze končetiny nebo perfuze (musí mít známky progrese navzdory této léčbě)
• Nejméně 2 týdny od předchozí chemoterapie
• Ne více než 2 předchozí režimy chemoterapie pro metastazující melanom
• Předchozí terapie vakcínami, cílenými látkami, o kterých se nevěřilo, že ovlivňují proteiny soupravy, cytokiny, interferon-α nebo intratumorální injekce, NEBUDOU považovány za předchozí terapii, pokud nebudou podávány s chemoterapeutickým lékem
• Žádná předchozí léčba inhibitorem proteinu soupravy
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo terapie
• Žádná souběžná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů

• Žádné souběžné inhibitory CYP3A4, včetně některého z následujících:

  • Flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, makrolidová antibiotika (azithromycin, klarithromycin, erythromycin, troleandomycin), midazolam, nifedipin, verapamil, diltiazem, terfenadin, cyklosporin a cisaprid

  • Bylinné extrakty a tinktury s inhibiční aktivitou na CYP3A4, včetně následujících:

    • Hydrastis canadensis (zlatovka), Hypericum perforatum (St. Třezalka tečkovaná, Uncaria tomentosa (kočičí dráp), kořeny Echinacea angustifolia, Trifolium pratense (divá třešeň), Matricaria, heřmánek (heřmánek), Glycyrrhiza glabra (lékořice), dillapiol, hypericin a naringenin

• Žádné souběžné induktory CYP3A4, včetně některého z následujících:

  • Karbamazepin, fenobarbital, fenytoin a rifampin