Imatinib-Mesylat bei der Behandlung von Patienten mit Melanomen im Stadium III oder IV, die nicht chirurgisch entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes inoperables Melanom im Stadium III oder IV, das auf akraler Haut oder Schleimhaut begann

  • Patienten mit kutanem Melanom, das an sonnenexponierten Hautstellen begann und deren Pathologie Anzeichen einer Sonnenschädigung (Sonnenelastose) aufweist, die die Haut um ihr primäres Melanom herum betreffen, sind geeignet

• Für die FISH- und DNA-Sequenzierung muss ausreichend Tumorgewebe zur Verfügung stehen

  • Die Patienten müssen entweder eine echte Amplifikation von 4q12 oder eine nachweisbare Mutation von c-KIT aufweisen
  • Wenn kein eingelagertes Tumorgewebe verfügbar ist oder wenn das verfügbare eingelagerte Tumorgewebe für die erforderlichen Tests nicht ausreicht, ist ein erneutes Biopsieverfahren erforderlich, um die erforderliche Tumorprobe zu entnehmen
• Messbare Erkrankung gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

• Keine bekannten unbehandelten Hirn- oder Epiduralmetastasen

  • Hirnmetastasen, die behandelt wurden und als stabil gelten, sind erlaubt
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-2 ODER Karnofsky-PS 60-100 %
• Lebenserwartung über 3 Monate
• Leukozyten ≥ 3.000/mm³
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³

• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • Patienten mit ungeklärter Hyperbilirubinämie, die klinisch mit einer erblichen Störung des Bilirubinstoffwechsels (z. B. Gilbert-Syndrom) vereinbar ist, können geeignet sein
• AST und ALT ≤ 2,5-mal ULN (5-mal ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN
• PT und PTT ≤ 1,5 mal ULN
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen vor und während der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Imatinibmesylat zurückzuführen sind

• Keine gleichzeitige unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Anginapectoris
  • Herzrhythmusstörungen, die zu hämodynamischer Instabilität führen
  • Störungen der intestinalen Malabsorption
  • Psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Studiencompliance einschränken würden
• Erholung auf Grad 1 von allen vorherigen Therapien mit Ausnahme von Alopezie
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie (≤ 3.000 cGy in Feldern, einschließlich substantiellem Knochenmark)
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Infusion oder Perfusion einer isolierten Extremität (es muss trotz dieser Therapie ein Anzeichen für eine Progression vorliegen)
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Chemotherapie
• Nicht mehr als 2 vorangegangene Chemotherapien bei metastasierendem Melanom
• Vorherige Therapien mit Impfstoffen, zielgerichteten Wirkstoffen, von denen angenommen wird, dass sie die Kit-Proteine, Zytokine, Interferon-α oder intratumorale Injektionen nicht beeinflussen, gelten NICHT als vorherige Therapie, es sei denn, sie werden zusammen mit einem Chemotherapeutikum verabreicht
• Keine vorherige Therapie mit einem Inhibitor des Kit-Proteins
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel oder -therapien
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Therapie bei HIV-positiven Patienten

• Keine gleichzeitigen Inhibitoren von CYP3A4, einschließlich einer der folgenden:

  • Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol, Makrolid-Antibiotika (Azithromycin, Clarithromycin, Erythromycin, Troleandomycin), Midazolam, Nifedipin, Verapamil, Diltiazem, Terfenadin, Cyclosporin und Cisaprid

  • Kräuterextrakte und Tinkturen mit CYP3A4-hemmender Wirkung, einschließlich der folgenden:

    • Hydrastis canadensis (Gelbwurzel), Hypericum perforatum (St. Johanniskraut), Uncaria tomentosa (Katzenkralle), Echinacea angustifolia-Wurzeln, Trifolium pratense (Wildkirsche), Matricaria, Chamomilla (Kamille), Glycyrrhiza glabra (Süßholz), Dillapiol, Hypericin und Naringenin

• Keine gleichzeitigen Induktoren von CYP3A4, einschließlich einer der folgenden:

  • Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin und Rifampin