Imatinibmesylat ved behandling av pasienter med stadium III eller stadium IV melanom som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabel stadium III eller IV melanom som begynte på akral hud eller slimhinne

  • Pasienter med hudmelanom som startet på soleksponerte steder i huden og hvis patologi viser tegn på solskade (solar elastose) som involverer huden rundt deres primære melanom, er kvalifisert

• Må ha tilstrekkelig tumorvev tilgjengelig for FISH og DNA-sekvensering

  • Pasienter må ha enten en ekte amplifikasjon av 4q12 eller en påvisbar mutasjon av c-KIT
  • Hvis det ikke er tilgjengelig svulstvev, eller hvis tilgjengelig svulstvev er utilstrekkelig for den nødvendige testingen, vil en gjentatt biopsiprosedyre være nødvendig for å samle den nødvendige svulstprøven
• Målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier

• Ingen kjente ubehandlede hjerne- eller epidurale metastaser

  • Hjernemetastaser som er behandlet og ansett som stabile er tillatt
• ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• Forventet levealder over 3 måneder
• WBC ≥ 3000/mm³
• ANC ≥ 1500/mm³
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm³

• Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)

  • Pasienter med uforklarlig hyperbilirubinemi som er klinisk forenlig med en arvelig forstyrrelse av bilirubinmetabolismen (f.eks. Gilberts syndrom) kan være kvalifiserte
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger ULN (5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
• PT og PTT ≤ 1,5 ganger ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon før og under studiedeltakelsen
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som imatinibmesylat

• Ingen samtidig ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil anginapectoris
  • Hjertearytmi som resulterer i hemodynamisk ustabilitet
  • Tarmmalabsorpsjonsforstyrrelser
  • Psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiene
• Kom seg til grad 1 fra alle tidligere behandlinger med unntak av alopecia
• Minst 2 uker siden tidligere strålebehandling (≤ 3000 cGy til felt inkludert betydelig marg)
• Minst 2 uker siden tidligere isolert leminfusjon eller perfusjon (må ha bevis på progresjon til tross for denne behandlingen)
• Minst 2 uker siden tidligere kjemoterapi
• Ikke mer enn 2 tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk melanom
• Tidligere terapier med vaksiner, målrettede midler som ikke antas å påvirke settets proteiner, cytokiner, interferon-α eller intratumorale injeksjoner vil IKKE bli vurdert som tidligere terapi med mindre de administreres med et kjemoterapilegemiddel
• Ingen tidligere terapi med en hemmer av kitproteinet
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
• Ingen andre samtidige antikreftmidler eller terapier
• Ingen samtidig antiretroviral behandling for HIV-positive pasienter

• Ingen samtidige hemmere av CYP3A4, inkludert noen av følgende:

  • Flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, makrolidantibiotika (azitromycin, klaritromycin, erytromycin, troleandomycin), midazolam, nifedipin, verapamil, diltiazem, terfenadin, cyklosporin og cisaprid

  • Urteekstrakter og tinkturer med CYP3A4-hemmende aktivitet, inkludert følgende:

    • Hydrastis canadensis (gullseal), Hypericum perforatum (St. John's wort), Uncaria tomentosa (katteklo), Echinacea angustifolia røtter, Trifolium pratense (villkirsebær), Matricaria, chamomilla (kamille), Glycyrrhiza glabra (lakris), dillapiol, hypericin og naringenin

• Ingen samtidige induktorer av CYP3A4, inkludert noen av følgende:

  • Karbamazepin, fenobarbital, fenytoin og rifampin