Mesilato de imatinib en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Melanoma en estadio III o IV inoperable confirmado histológica o citológicamente que comenzó en la piel o mucosa acral

  • Los pacientes con melanoma cutáneo que comenzó en sitios de la piel expuestos al sol y cuya patología demuestra signos de daño solar (elastosis solar) que involucran la piel que rodea su melanoma primario son elegibles

• Debe tener suficiente tejido tumoral disponible para FISH y secuenciación de ADN

  • Los pacientes deben tener una amplificación real de 4q12 o una mutación detectable de c-KIT
  • Si no hay tejido tumoral almacenado en el banco, o si el tejido tumoral disponible en el banco es insuficiente para las pruebas necesarias, se requerirá repetir el procedimiento de biopsia para recolectar la muestra tumoral necesaria.
• Enfermedad medible según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)

• No se conocen metástasis cerebrales o epidurales no tratadas

  • Se permiten las metástasis cerebrales que han sido tratadas y consideradas estables
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• WBC ≥ 3000/mm³
• RAN ≥ 1500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³

• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)

  • Los pacientes con hiperbilirrubinemia inexplicable que es clínicamente consistente con un trastorno hereditario del metabolismo de la bilirrubina (p. ej., síndrome de Gilbert) pueden ser elegibles
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el LSN (5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• PT y PTT ≤ 1,5 veces ULN
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes y durante la participación en el estudio.
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al mesilato de imatinib

• Ninguna enfermedad no controlada concurrente que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardíaca que resulta en inestabilidad hemodinámica
  • Trastornos de malabsorción intestinal
  • Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio
• Recuperado al grado 1 de todas las terapias anteriores con la excepción de la alopecia
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia previa (≤ 3000 cGy a campos que incluyen médula sustancial)
• Al menos 2 semanas desde la infusión o perfusión anterior de una extremidad aislada (debe haber evidencia de progresión a pesar de esta terapia)
• Al menos 2 semanas desde la quimioterapia anterior
• No más de 2 regímenes de quimioterapia previos para melanoma metastásico
• Las terapias previas con vacunas, los agentes dirigidos que no se cree que afecten las proteínas del kit, las citoquinas, el interferón-α o las inyecciones intratumorales NO se considerarán terapia previa a menos que se administren con un medicamento de quimioterapia.
• Sin terapia previa con un inhibidor de la proteína del kit
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente
• Sin terapia antirretroviral concurrente para pacientes con VIH

• Sin inhibidores concurrentes de CYP3A4, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Fluconazol, itraconazol, ketoconazol, antibióticos macrólidos (azitromicina, claritromicina, eritromicina, troleandomicina), midazolam, nifedipino, verapamilo, diltiazem, terfenadina, ciclosporina y cisaprida

  • Extractos y tinturas de hierbas con actividad inhibidora de CYP3A4, incluidos los siguientes:

    • Hydrastis canadensis (sello de oro), Hypericum perforatum (St. Hierba de San Juan), Uncaria tomentosa (uña de gato), raíces de Echinacea angustifolia, Trifolium pratense (cereza silvestre), Matricaria, chamomilla (manzanilla), Glycyrrhiza glabra (regaliz), dillapiol, hipericina y naringenina

• No hay inductores concurrentes de CYP3A4, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína y rifampicina