알파-만노시다증의 자연사 (HUE-MAN)

정의:

인간 알파-만노시다증은 리소좀 알파-만노시다아제의 부족으로 인해 정신 지체, 골격 변화, 청력 상실 및 재발성 감염을 초래하는 드문 유전 질환입니다. 알파-만노시다아제의 부족은 작은 만노스가 풍부한 올리고당의 비정상적인 수준 및 배설과 관련된 당단백질 이화 장애를 유발합니다.

널리 퍼짐:

알파-만노시다증은 누적 빈도가 약 1:10,000인 50개 이상의 서로 다른 질병을 포함하는 리소좀 축적 장애 그룹에 속합니다. 전세계. 알파-만노시다제 질환의 발병률은 500,000명 중 1명으로 추정됩니다. (호주와 노르웨이 연구). 이 질병은 특정 인종 그룹에 국한되지 않습니다.

병인 및 병인:

Lysosomal alpha-mannosidase(LAMAN)는 다음에서 mannosidase로 불리며 올리고당의 정렬된 분해 동안 알파-만노시다제 결합을 절단하는 효소입니다. 분해 후에야 당이 리소좀, 세포, 나중에는 신체를 떠날 수 있습니다. 만노시다제 활성의 결핍은 당단백질의 분해를 차단하여 만노스가 풍부한 올리고당 사슬의 리소좀 축적을 초래합니다. 결과적으로 이러한 당은 너무 커서 떠날 수 없기 때문에 리소좀에 축적됩니다. 마지막으로, 리소좀의 크기가 증가하여 액포가 생성되고 손상된 세포 기능이 알려지지 않은 메커니즘에 의해 유도됩니다.

임상 결과:

영향을 받은 소아는 일반적으로 명백하게 정상으로 태어나고 이러한 발달을 방지할 수 있는 가능한 치료 없이 상태가 점진적으로 악화됩니다. 알파-만노시다증의 임상 소견에는 초기 치사 형태부터 증상이 덜한 만성 형태에 이르기까지 광범위한 증상이 포함되며 종종 어린 시절에 처음 진단됩니다. 알파-만노시도증은 각막 혼탁, 무균성 파괴성 관절염, 대사성 근병증 및 면역 결핍과 자주 연관됩니다. 과거에 알파-만노시다증은 두 가지 형태로 분류되었습니다. 급속하고 점진적인 정신 지체를 포함하는 보다 심각한 영아(유형 1) 표현형; 간비종대; 중증 이골증 다발성; 그리고 종종 3세에서 12세 사이에 사망합니다. 청소년-성인 표현형(유형 2)은 성인기에 생존하면서 더 온화하고 더 천천히 진행되는 과정을 특징으로 합니다. 구별은 절대적인 것이 아니며 증상과 치사율은 다양할 수 있습니다. 건강하게 태어난 환아의 경우, 정상적인 발달에 기여하고 다른 질병 관련 합병증을 예방하기 위해 조기에 치료를 시작할 수 있는 기회가 있습니다.

연구 목표:

Alpha-Mannosidosis로 진단된 피험자의 단기 자연사 평가 임상 증상의 범위와 다양성 확립 질병 매개변수의 단기(24개월) 변화 평가