Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De natuurlijke geschiedenis van alfa-mannosidose (HUE-MAN)

30 juli 2020 bijgewerkt door: Zymenex A/S

Een multicenter, multinationale studie die klinische en surrogaatparameters zal evalueren waarvan bekend is dat ze worden beïnvloed door patiënten met alfamannosidose

De natuurhistorische studie van de zeldzame lysosomale ziekte alfa-mannosidose zal de vraag beantwoorden; waarom ontwikkelt de zeldzame ziekte zich zoals zij zich ontwikkelt?

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Definitie:

Menselijke alfa-mannosidose is een zeldzame genetische aandoening die wordt veroorzaakt door het ontbreken van lysosomale alfa-mannosidase, wat leidt tot mentale retardatie, skeletveranderingen, gehoorverlies en terugkerende infecties. Het ontbreken van alfa-mannosidase veroorzaakt een stoornis van het glycoproteïne-katabolisme geassocieerd met abnormale niveaus en uitscheiding van kleine mannose-rijke oligosacchariden.

Prevalentie:

Alfa-mannosidose behoort tot een groep van lysosomale stapelingsziekten die meer dan 50 verschillende ziekten omvat, met een cumulatieve frequentie van ongeveer 1:10.000 wereldwijd. De incidentie van alfa-mannosidaseziekte wordt geschat op 1 op 500.000 (Australische en Noorse studie). De ziekte is niet specifiek voor een etnische groep.

Etiologie en pathogenese:

Lysosomaal alfa-mannosidase (LAMAN), hierna mannosidase genoemd, is een enzym dat alfa-mannosidase-bindingen splitst tijdens de geordende afbraak van oligosacchariden. Pas na afbraak kunnen de suikers de lysosomen, de cel en later het lichaam verlaten. Het tekort aan mannosidase-activiteit veroorzaakt een blokkering van de afbraak van glycoproteïnen, wat resulteert in lysosomale accumulatie van mannose-rijke oligosaccharideketens. Bijgevolg hopen deze suikers zich op in de lysosomen omdat ze te groot zijn om te verlaten. Ten slotte worden de lysosomen groter, waardoor vacuolen ontstaan ​​en een verminderde cellulaire functie wordt geïnduceerd door een onbekend mechanisme.

Klinische bevindingen:

Getroffen kinderen worden meestal ogenschijnlijk normaal geboren en hun toestand verslechtert progressief zonder dat er een mogelijke behandeling beschikbaar is om deze evolutie te voorkomen. De klinische bevindingen bij alfa-mannosidose omvatten een breed scala aan symptomen, van een vroege dodelijke vorm tot minder symptomatische, chronische vormen die vaak voor het eerst in de kindertijd worden gediagnosticeerd. Alfa-mannosidose wordt vaak geassocieerd met vertroebeling van het hoornvlies, aseptische destructieve artritis, metabole myopathie en immuundeficiëntie. In het verleden werd alfa-mannosidose ingedeeld in twee vormen. Een ernstiger infantiel (type 1) fenotype met snelle, progressieve mentale retardatie; hepatosplenomegalie; ernstige dysostose multiplex; en vaak overlijden tussen 3 en 12 jaar. Het juveniel-volwassen fenotype (type 2) wordt gekenmerkt door een milder en langzamer progressief beloop met overleving tot in de volwassenheid. De verschillen zijn niet absoluut en de symptomen en dodelijkheid kunnen variëren. Bij getroffen kinderen die gezond worden geboren, is er een kans voor een therapie die op jonge leeftijd wordt gestart om bij te dragen aan een normale ontwikkeling en het voorkomen van andere ziektegerelateerde complicaties.

Studiedoelen:

Om het natuurlijke beloop op korte termijn te beoordelen van proefpersonen met de diagnose alfa-mannosidose. Om het bereik en de diversiteit van klinische symptomatologie vast te stellen. Om veranderingen in ziekteparameters op korte termijn (24 maanden) te evalueren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

45

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Mainz, Duitsland, 55101
        • University of Mainz
  • Noorwegen
      • Tromsoe, Noorwegen, N-9038
        • Department of Medicine, University of Tromsoe
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië, 12000 Prague
        • Department of Pediatrics, Charles University
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M27 4HA
        • Willink Biochemical Genetics Unit,. Royal Manchester Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Om in aanmerking te komen om door te gaan, moet elk onderwerp tijdens de screeningperiode aan alle in- en uitsluitingscriteria voldoen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De patiënt (of de wettelijke voogd van de patiënt) moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoekgerelateerde procedures.
  2. De patiënt moet een gedocumenteerde diagnose van alfamannosidose hebben, bevestigd bij screening door meetbare klinische tekenen en symptomen van alfamannosidose
  3. Gedocumenteerde deficiëntie van serum- of leukocytzuur-alfa-mannosidase-enzymactiviteitsniveau

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van beenmergtransplantatie.
  2. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  3. Bekende medische aandoening, ernstige bijkomende ziekte of andere verzachtende omstandigheid die de naleving van de studie aanzienlijk kan verminderen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Ander
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Zymenex A/S

Medewerkers

European Commission

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Beck, MD, Children's Hospital, University of Mainz
  • Hoofdonderzoeker: Ed Wraith, MD, Willink Biochemical Genetics Unit, Royal Manchester Childern's Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Jiri Zeman, MD, Department of Pediatrics, Charles University
  • Hoofdonderzoeker: Dag Malm, MD, Department of Medicine, University of Tromsoe

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

10 juli 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • rhLAMAN-01
  • 2004-2.1.1-10

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alfa mannosidose

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren