L'histoire naturelle de l'alpha-mannosidose (HUE-MAN)

Définition:

L'alpha-mannosidose humaine est une maladie génétique rare, causée par le manque d'alpha-mannosidase lysosomale, entraînant un retard mental, des modifications du squelette, une perte auditive et des infections récurrentes. Le manque d'alpha-mannosidase provoque un trouble du catabolisme des glycoprotéines associé à des niveaux et à une excrétion anormaux de petits oligosaccharides riches en mannose.

Prévalence:

L'alpha-mannosidose appartient à un groupe de troubles du stockage lysosomal qui comprend plus de 50 maladies différentes, avec une fréquence cumulée d'environ 1:10.000 mondial. L'incidence de la maladie alpha-mannosidase a été estimée à 1 sur 500.000 (étude australienne et norvégienne). La maladie n'est spécifique à aucun groupe ethnique.

Étiologie et pathogenèse :

L'alpha-mannosidase lysosomale (LAMAN), appelée ci-après mannosidase, est une enzyme qui clive les liaisons alpha-mannosidiques lors de la dégradation ordonnée des oligosaccharides. Ce n'est qu'après dégradation que les sucres peuvent quitter les lysosomes, la cellule et plus tard le corps. Le déficit en activité mannosidase provoque un blocage de la dégradation des glycoprotéines entraînant une accumulation lysosomale de chaînes oligosaccharidiques riches en mannose. Par conséquent, ces sucres s'accumulent dans les lysosomes car ils sont trop gros pour partir. Enfin, les lysosomes augmentent de taille, produisant des vacuoles et une altération de la fonction cellulaire est induite par un mécanisme inconnu.

Découvertes cliniques:

Les enfants atteints naissent généralement apparemment normaux et leur état s'aggrave progressivement sans qu'aucun traitement ne soit disponible pour prévenir cette évolution. Les signes cliniques de l'alpha-mannosidose comprennent un large éventail de symptômes, allant d'une forme létale précoce à des formes chroniques moins symptomatiques souvent initialement diagnostiquées dans l'enfance. L'alpha-mannosidose est fréquemment associée à des opacités cornéennes, une arthrite destructrice aseptique, une myopathie métabolique et un déficit immunitaire. Dans le passé, l'alpha-mannosidose était classée en deux formes. Un phénotype infantile plus sévère (type 1) qui comprend un retard mental rapide et progressif ; hépatosplénomégalie ; multiplex de dysostose sévère; et souvent la mort entre 3 et 12 ans. Le phénotype juvénile-adulte (type 2) se caractérise par une évolution plus douce et plus lente avec une survie à l'âge adulte. Les distinctions ne sont pas absolues et les symptômes et la létalité peuvent varier. Chez les enfants atteints qui naissent en bonne santé, il existe une fenêtre d'opportunité pour qu'une thérapie initiée à un âge précoce contribue au développement normal et à la prévention d'autres complications liées à la maladie.

Objectifs de l'étude :

Évaluer l'histoire naturelle à court terme des sujets atteints d'alpha-mannosidose Établir la gamme et la diversité de la symptomatologie clinique Évaluer les changements à court terme (24 mois) des paramètres de la maladie