Естественная история альфа-маннозидоза (HUE-MAN)

Определение:

Альфа-маннозидоз человека является редким генетическим заболеванием, вызванным отсутствием лизосомальной альфа-маннозидазы, что приводит к умственной отсталости, изменениям скелета, потере слуха и рецидивирующим инфекциям. Отсутствие альфа-маннозидазы вызывает нарушение катаболизма гликопротеинов, связанное с аномальными уровнями и экскрецией малых олигосахаридов, богатых маннозой.

Распространенность:

Альфа-маннозидоз относится к группе лизосомных болезней накопления, включающей более 50 различных заболеваний с кумулятивной частотой около 1:10 000. Мировой. Заболеваемость альфа-маннозидазой оценивается как 1 на 500 000. (Австралийское и норвежское исследование). Заболевание не является специфичным для какой-либо этнической группы.

Этиология и патогенез:

Лизосомальная альфа-маннозидаза (LAMAN), в дальнейшем называемая маннозидазой, представляет собой фермент, расщепляющий альфа-маннозидные связи во время упорядоченной деградации олигосахаридов. Только после деградации сахара могут покинуть лизосомы, клетку, а затем и тело. Дефицит активности маннозидазы вызывает блокировку деградации гликопротеинов, что приводит к накоплению в лизосомах богатых маннозой олигосахаридных цепей. Следовательно, эти сахара накапливаются в лизосомах, поскольку они слишком велики, чтобы покинуть их. Наконец, лизосомы увеличиваются в размерах, образуя вакуоли, и нарушение клеточной функции индуцируется неизвестным механизмом.

Клинические результаты:

Пораженные дети обычно рождаются внешне нормальными, и их состояние постепенно ухудшается без какого-либо лечения, доступного для предотвращения этой эволюции. Клинические данные при альфа-маннозидозе включают широкий спектр симптомов, от ранней летальной формы до менее симптоматических хронических форм, часто первоначально диагностируемых в детстве. Альфа-маннозидоз часто связан с помутнением роговицы, асептическим деструктивным артритом, метаболической миопатией и иммунодефицитом. В прошлом альфа-маннозидоз подразделяли на две формы. Более тяжелый инфантильный (тип 1) фенотип, включающий быструю прогрессирующую умственную отсталость; гепатоспленомегалия; выраженный множественный дизостоз; и часто смерть в возрасте от 3 до 12 лет. Юношеско-взрослый фенотип (тип 2) характеризуется более мягким и медленно прогрессирующим течением с выживанием во взрослом возрасте. Различия не являются абсолютными, и симптомы и летальность могут различаться. У пораженных детей, родившихся здоровыми, есть возможность начать терапию в раннем возрасте, чтобы способствовать нормальному развитию и предотвратить другие осложнения, связанные с заболеванием.

Цели исследования:

Для оценки краткосрочного естественного течения пациентов с диагнозом альфа-маннозидоз. Для установления диапазона и разнообразия клинической симптоматики. Для оценки краткосрочных (24 месяца) изменений параметров заболевания.