프로바이오틱스는 출생 체중이 매우 낮은 영아의 괴사성 장염 발병률을 줄입니다.

서론 NEC는 이러한 영아의 2.6%에서 28%에 영향을 미치는 매우 다양한 발병률을 가진 조산 초저체중(VLBW) 영아의 세계적인 문제입니다. 1.2.최근 보고에 따르면 NEC 발생이 증가하고 있으며, 매년 미국에서 최대 9000건의 NEC 사례가 발생하고 영향을 받은 개인의 20~40%에서 사망이 발생하는 것으로 추정됩니다. [1.3] 초저체중 출생아의 수가 증가함에 따라 NEC는 중요한 문제로 남아 있습니다. 3[4] NEC의 발병기전은 알려져 있지 않지만 다인성 질병으로 널리 간주됩니다. 미숙아, 장관 수유, 장 저산소증-허혈 및 세균 집락화는 주요 위험 요인으로 간주됩니다. [4] 연구에 따르면 인터루킨-1.6.8과 같은 전염증성 사이토카인이 있습니다. (IL-1, IL-6, IL-8) 및 종양 괴사 인자-(TNF-) 5-711-13 및 IL-10 및 형질전환 성장 인자-(TGF-) 8-1014-와 같은 항염증 사이토카인 16 장 상피 세포에 의해 NEC.5-10 11-16 병원균의 최종 공통 경로에 관여하는 것과 매우 관련이 있습니다. 염증 반응11 8. 대조적으로, 신생아 장 면역계의 미성숙은 면역 세포의 감소된 수에 의해 입증됩니다 12.13 9.10. 최근에는 미성숙 장에서 병원성 세균총 집락에 대한 부적절하고 강조된 염증 반응이 중요한 역할을 하고, 염증 캐스케이드는 박테리아 또는 독소의 확산을 더욱 촉진하여 결국 허혈, 괴사 및 심지어 천공을 초래한다고 생각했습니다. 14-1617.18.19 우리와 Bin-Nun은 프로바이틱스가 미숙아 VLBW 영아의 괴사성 장염의 발생률과 중증도를 감소시킨다는 것을 증명했습니다. 17.18 그럼에도 불구하고 사전에 미숙아 VLBW 영아에게 프로바이오틱스를 투여하는 최적의 균주, 시기, 용량 및 기간에 대한 문헌에는 확실한 데이터가 없습니다. 추가 조사가 필요합니다.

Bifidobacteria와 lactobacilli는 일반적으로 모유를 먹는 유아에서 발견됩니다. 19 및 VLBW 영아의 NEC 대부분은 생후 6-8주 이전에 발생했습니다. 20 따라서 우리는 초기 경구 프로바이오틱스에 Bifidobacteria와 Lactobacilli가 포함되어 있어 조산아 VLBW 영아에게 6주 동안 먹이면 NEC의 발생률과 중증도를 줄일 수 있다는 가설을 세웠습니다.

환자 및 방법 2005년 7월 1일부터 2006년 12월 31일까지 대만의 8개 신생아 센터의 레벨 III 신생아 집중 치료실(NICU)에서 전향적 마스킹된 무작위 통제 시험을 실시할 예정입니다. 연구는 각 병원의 IRB(Institutional Review Board)의 승인을 받았습니다. 경장 수유를 받은 미숙아 VLBW 영아(출생 체중 < 1500gm)가 시험에 참가할 수 있습니다. 그들은 정보에 입각한 부모의 동의를 얻은 후 난수 표 순서에 따라 연구 또는 통제 그룹으로 무작위 배정됩니다. 할당은 순차적으로 번호가 매겨지고 봉인된 불투명한 봉투에 들어 있습니다. 심한 질식(3기), 태아 염색체 이상, 태아 청색증 선천성 심장병, 선천성 장 폐쇄증, 위벽파열증 및 배꼽류가 있는 미숙아 VLBW 영아는 제외되었습니다.

유아를 돌본 임상의는 그룹화에 눈이 멀었습니다. 수사관들은 이 유아들을 돌보는 일에 관여하지 않았습니다. 연구 그룹은 인플로란(Lactobacillus acidophilus 및 Bifidobacterium bifidus, Swiss Serum and Vaccine Institute Berne, Switzerland) 125mg/kg/dose(CFU 109)를 6주 동안 모유와 함께 1일 2회 공급합니다. 대조군에는 모유만 먹인다. Infloran은 2-80 C 온도에서 냉장고에 보관하고 수유 전에 모유와 혼합했습니다. 모유는 유아 자신의 모유 또는 모유 은행에서 나왔습니다. 연구군과 대조군의 모유는 모두 영아의 돌봄에 관여하지 않은 모유팀이 준비하고 봉인된 봉투의 지시에 따른다. 영아의 활력 징후가 안정적이고, 배변 활동이 활발하고, 복부 팽창이 없고, 비위관에서 담즙이나 혈액이 나오지 않고, 적어도 24시간 동안 제대 동맥이나 제대 정맥 카테터를 삽입하지 않은 경우 수유를 시작합니다.

모든 연구 유아에 대해 엄격한 수유 프로토콜을 따릅니다. 출생 시 체중과 재태 연령에 따라 영아가 한 번의 증류수 시험을 견뎌낸 후 일정량의 모유를 시작합니다. 첫째 날에는 1 mL/kg - 증류수를 두 번, 모유를 먹였습니다. 사료 공급량은 사료당 20mL/kg/일 이하의 증분으로 허용되는 경우 천천히 진행되었습니다. 100 mL/kg/d의 경구 섭취량은 완전한 장관 영양으로 정의됩니다. 복부 팽만과 함께 이전 급식의 절반 이상인 양의 위 흡인이 두 번 존재하는 것으로 정의되는 급식 불내성의 징후가 있는 경우 급식을 중단했습니다. 체중이 1,000gm 미만인 영아는 칼로리의 절반이 구강을 통해 공급될 때까지 총 비경구 영양(TPN)을 받았습니다. 동일한 주치의가 입원 기간 동안 유아의 치료를 담당합니다. NICU를 통해 순환하는 레지던트들은 유닛에서 확립된 프로토콜에 따라 케어를 제공했습니다. 산전 스테로이드의 정의, 재태 주령에 비해 작음, 양막의 연장된 파열, 융모막염, 질식, 호흡곤란 증후군, 동맥관 개존, 심실내 출혈(IVH), 패혈증; 계면 활성제 및 indomethacin의 표시는 이전 연구에서와 같이 설명됩니다. [16] 연구 기간 동안 유닛의 관리 프로토콜, 임상 실습, 장비, 인프라 또는 기타 요소에 대한 수정은 없었으며 모든 프로토콜은 여러 논의 끝에 8개 센터에서 합의를 얻었습니다.

NEC는 수정된 Bell의 분류에 의해 분류됩니다. 21[39] NEC(≥ 2기) 진단의 최종 결정은 유아의 그룹 할당을 알지 못하는 두 명의 독립적인 주치의에 의해 이루어집니다. NEC의 잠재적인 위험 요소인 인구 통계학적 및 임상적 변수는 의료 기록에서 전향적으로 추출되었습니다. 이러한 요인에는 융모양막염, 18시간을 초과하는 양막 파열(PROM), 전자간증, 산전 스테로이드 사용, 다태임신, 분만 방식, 성별, 재태 연령, 출생 체중, 재태 연령에 비해 작음, Apgar 점수가 포함됩니다. 5분, 질식, 초기 Hb, 초기 체온, 계면활성제 사용, 인도메타신 사용, 인도메타신 투여량, UAC 및 UVC 일, 단식일, 도파민 사용, 항생제 사용일, 도파민 사용일, 발생률 및 IVH 등급, 기흉 발병률, 기계 환기 및 산소 보충 일수, NEC 전후의 TPN 일수; 주당 체중 증가, 체류 기간은 의료 기록에서 전향적으로 추출됩니다.

1차 결과 측정은 NEC의 발생률 및 중증도(≥ 2기)였고; 그리고 죽음. 2차 결과는 배양 결과 패혈증, 만성 폐 질환, 뇌실주위 백질연화증(PVL), 주당 체중 증가, TPN 기간, 체류 기간 연장, 비용 효율적인 분석이었습니다.

샘플 크기 계산 및 통계 대만 미숙아 재단과 국민 건강 보험의 Bravura(2003-2004)의 미공개 데이터에 따르면, 최근 데이터에 따르면 미숙아 VLBW 영아의 NEC(2기 이상) 또는 사망의 결합 발생률은 다음과 같습니다. 대만의 레벨 III 신생아 센터의 경우 약 25%. α 오류를 0.05로 설정하고 β 오류를 0.1로 설정합니다. NEC 발생률 또는 사망이 50%까지 절대적으로 감소하므로 우리의 가설을 검증하는 데 필요한 수는 각 팔에 대해 203개였습니다.