Probiotika reducerer forekomsten af ​​nekrotiserende enterocolitis hos spædbørn med meget lav fødselsvægt

Introduktion NEC er et verdensomspændende problem hos præmature spædbørn med meget lav fødselsvægt (VLBW) med meget varierende forekomst, der påvirker 2,6 % til 28 % af disse spædbørn; 1.2.Nylige rapporter tyder på en stigende forekomst af NEC, og estimerer op til 9000 tilfælde af NEC i USA hvert år, med dødsfald hos 20 % til 40 % af de berørte individer. [1.3] Efterhånden som antallet af spædbørn med meget lav fødselsvægt stiger, er NEC fortsat et kritisk eminent problem. 3[4] Patogenesen af ​​NEC er ukendt, men betragtes bredt som en multifaktoriel sygdom; præmaturitet, enteral ernæring, intestinal hypoxi-iskæmi og bakteriel kolonisering betragtes som væsentlige risikofaktorer. [4] Undersøgelser viste, at proinflammatoriske cytokiner, såsom interleukin-1.6.8. (IL-1, IL-6, IL-8) og tumornekrosefaktor- (TNF-) 5-711-13 og antiinflammatoriske cytokiner såsom IL-10 og transformerende vækstfaktor- (TGF-) 8-1014- 16 af tarmepitelceller er yderst relevant for at være involveret i den endelige fælles vej for patogen af ​​NEC.5-10 11-16. I moden tarm er tarmmiljøet i stand til at producere en række cytokiner, der er vigtige for udvikling og kontrol af inflammatoriske reaktioner11 8. I modsætning hertil er umodenheden af ​​det neonatale tarmimmunsystem påvist af nedsat antal immunceller 12.13 9.10. For nylig har man troet, at uhensigtsmæssig, accentueret inflammatorisk reaktion på koloniserende patogen flora ved for tidlig tarm spiller en stor rolle, den inflammatoriske kaskade fremmer yderligere spredning af bakterier eller toksin og ender med iskæmi, nekrose og endda perforering. 14-1617.18.19 Vi og Bin-Nun havde bevist, at probitika reducerer forekomsten og sværhedsgraden af ​​nekrotiserende enterocolitis hos præmature VLBW-børn. 17.18 Ikke desto mindre er der ingen solide data i litteraturen med hensyn til de optimale stammer, timing, dosering og varighed af probiotika, der administreres til præmature VLBW spædbørn ved forudindstillet; og disse skal undersøges nærmere.

Bifidobakterier og lactobaciller er almindeligt forekommende hos ammede spædbørn; 19 og det meste af NEC hos VLBW-spædbørn forekom før 6-8 ugers alderen; 20 derfor antog vi, at tidlige orale probiotika indeholder bifidobakterier og lactobaciller, der blev givet til præmature VLBW-børn i 6 uger, kunne reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​NEC.

PATIENTER OG METODER Fra 1. juli 2005 til 31. december 2006 vil et prospektivt maskeret randomiseret kontrolforsøg blive udført på niveau III Neonatal Intensive Care Unit (NICU) på otte neonatale centre i Taiwan. Undersøgelsen er godkendt af Institutional Review Board (IRB) på hvert hospital. For tidligt fødte VLBW spædbørn (fødselsvægt < 1500 gm), som blev enteralt fodret, er kvalificerede til forsøget. De randomiseres til undersøgelsen eller kontrolgruppen ved hjælp af en tabelsekvens med tilfældige tal, efter at informerede forældres samtykke er opnået. Tildelingerne er indeholdt i uigennemsigtige sekventielt nummererede og forseglede konvolutter. Premature VLBW spædbørn, som har svær asfyksi (stadium III), føtale kromosomanomalier, føtal cyanotisk medfødt hjertesygdom, medfødt tarmatresi, gastroschisis og omphalocele blev udelukket.

De klinikere, der ydede pleje til spædbørnene, er blindet over for grupperingen. Efterforskere var ikke involveret i plejen af ​​disse spædbørn. Undersøgelsesgruppen fodres med infloran (Lactobacillus acidophilus og Bifidobacterium bifidus, Swiss Serum and Vaccine Institute Berne, Schweiz) 125mg/kg/dosis (CFU 109) to gange dagligt med modermælk i 6 uger; kontrolgruppen fodres med modermælk alene. Infloran blev opbevaret i køleskab ved en temperatur mellem 2 -80 C og blandet med modermælk før fodring. Modermælk var enten fra spædbarnets egen modermælk eller fra modermælksbanken. Både modermælk fra undersøgelses- og kontrolgruppen tilberedes af modermælksteam, som ikke var involveret i pasningen af ​​spædbarnet, og følger ordren fra en forseglet kuvert. Fodring påbegyndes, når spædbarnets vitale tegn var stabile, har aktiv afføring, uden abdominal udspilning, uden galde eller blod fra nasogastrisk sonde og ikke havde en navlearterie eller et navlestrenget venekateter på plads i mindst 24 timer.

En streng fodringsprotokol følges for alle undersøgelsesbørn. Afhængigt af fødselsvægt og gestationsalder påbegyndes en vis mængde modermælk, efter at spædbarnet har tolereret et forsøg med destilleret vand. Den første dag blev der givet 1 mL/kg - destilleret vand to gange, efterfulgt af modermælk. Mængden af ​​fodring blev fremskreden langsomt, hvis den tolereredes, med ikke mere end 20 ml/kg/dag tilvækst pr. foder. Et oralt indtag på 100 ml/kg/d er defineret som komplet enteral ernæring. Fodring blev stoppet, hvis der var tegn på fodringsintolerance, defineret som tilstedeværelsen af ​​gastrisk aspirat i en mængde, der var mere end halvdelen af ​​den tidligere fodring, to gange, med abdominal udspilning. Spædbørn, der vejede under 1.000 g, modtog total parenteral ernæring (TPN), indtil halvdelen af ​​kalorierne blev tilført oralt. Den samme behandlende læge er ansvarlig for pasningen af ​​spædbørn under deres hospitalsophold. De beboere, der roterede gennem NICU, ydede plejen efter etablerede protokoller i enheden. Definition af prænatal steroid, lille for gestationsalder, langvarig ruptur af fosterhinde, chorioamnionitis, asfyksi, respiratory distress syndrome, patent ductus arteriosus, intraventrikulær blødning (IVH), sepsis; indikation af overfladeaktivt stof og indomethacin er beskrevet som i vores tidligere undersøgelse. [16] Der var ingen ændringer i nogen ledelsesprotokoller, klinisk praksis, udstyr, infrastruktur eller andre elementer i enheden i løbet af undersøgelsesperioden, og alle protokollerne fik konsensus i de otte centre efter flere diskussioner.

NEC er klassificeret efter modificeret Bells klassifikation. 21[39] Den endelige bestemmelse af diagnosen NEC (≧ stadium 2) foretages af to uafhængige behandlende læger, som ikke kendte spædbarnets gruppetildeling. Demografiske og kliniske variabler, der er potentielle risikofaktorer for NEC, blev prospektivt abstraheret fra de medicinske journaler. Disse faktorer omfattede chorioamnionitis, forlænget ruptur af fosterhinde (PROM) >18 timer, præeklampsi, brug af prænatal steroid, flerfoldsgraviditet, fødselsmåde, køn, gestationsalder, fødselsvægt, lille for gestationsalder, Apgar-score kl. 5 minutter, asfyksi, initial Hb, initial kropstemperatur, brug af overfladeaktivt stof, brug af indomethacin, dosering af indomethacin, dage med UAC og UVC, dage med faste, brug af dopamin, dage med antibiotikabrug, dage med dopaminbrug, forekomst og gradering af IVH, forekomst af pneumothorax, dage med mekanisk ventilation og ilttilskud, dage med TPN før og efter NEC; vægtøgning om ugen, længerevarende ophold er fremadrettet abstraheret fra lægejournalerne.

Primær udfaldsmåling var forekomsten og sværhedsgraden af ​​NEC (≧ stadium 2); og døden. Sekundært resultat var, dyrkning påvist sepsis, kronisk lungesygdom, periventrikulær leukomalaci (PVL), vægtøgning pr. uge, varighed af TPN, langvarig ophold, omkostningseffektiv analyse.

BEREGNING AF PRØVESTØRRELSE OG STATISTIK Ifølge de upublicerede data fra Premature Baby Foundation of Taiwan og Bravura of National Health Insurance (2003-2004) viste de seneste data, at den kombinerede forekomst af NEC (≧stadium 2) eller død for præmature VLBW spædbørn var omkring 25 % for niveau III neonatalcenter i Taiwan. Indstilling af α-fejlen til 0,05 og β-fejlen til 0,1; og en absolut reduktion af forekomsten af ​​NEC eller død med 50 %, var det nødvendige antal for at verificere vores hypotese 203 for hver arm.