A probiotikumok csökkentik a nekrotikus enterocolitis előfordulását nagyon alacsony születési súlyú csecsemőknél

Bevezetés A NEC világméretű probléma a koraszülött, nagyon alacsony születési súlyú (VLBW) csecsemőknél, nagyon változó előfordulási gyakorisággal, amely ezen csecsemők 2,6–28%-át érinti; 1.2.A közelmúltban megjelent jelentések a NEC növekvő előfordulását sugallják, becslések szerint az Egyesült Államokban évente akár 9000 NEC-eset is előfordulhat, és az érintett egyének 20-40%-ában hal meg. [1.3] A nagyon alacsony születési súlyú csecsemők számának növekedésével a NEC továbbra is kritikus, kiemelkedő probléma marad. 3[4] A NEC patogenezise ismeretlen, de széles körben többtényezős betegségnek tekintik; a koraszülés, az enterális táplálás, a bél hypoxia-ischaemia és a bakteriális kolonizáció a fő kockázati tényezőnek számít. [4] A kutatások kimutatták, hogy a proinflammatorikus citokinek, például az interleukin-1.6.8. (IL-1, IL-6, IL-8) és tumor nekrózis faktor (TNF-) 5-711-13 és gyulladásgátló citokinek, mint például IL-10 és transzformáló növekedési faktor (TGF-) 8-1014- 16 bélhámsejtek által történő bejuttatása rendkívül fontos ahhoz, hogy részt vegyen a NEC kórokozójának végső közös útjában.5-10 11-16. Az érett bélben a bélkörnyezet képes számos citokinek előállítására, amelyek fontosak a bélhám kialakulásában és szabályozásában. gyulladásos válaszok11 8. Ezzel szemben az újszülött bélrendszerének éretlenségét az immunsejtek számának csökkenése bizonyítja 12,13 9,10. A közelmúltban úgy gondolják, hogy a korai bélrendszerben a patogén flóra megtelepedésére adott nem megfelelő, fokozott gyulladásos válasz játszik főszerepet, a gyulladásos kaszkád tovább segíti a baktériumok vagy toxinok terjedését, és ischaemiához, nekrózishoz, sőt perforációhoz vezet. 14-1617.18.19 Mi és Bin-Nun bebizonyítottuk, hogy a probitikumok csökkentik a necrotizáló enterocolitis előfordulását és súlyosságát koraszülött VLBW csecsemőknél. 17.18 Mindazonáltal az irodalomban nincsenek szilárd adatok a koraszülött VLBW-csecsemőknek előre beállított probiotikumok optimális törzseiről, időzítéséről, adagolásáról és időtartamáról; és ezek további vizsgálatot igényelnek.

A bifidobaktériumok és a laktobacillusok általában megtalálhatók a szoptatott csecsemőkben; 19, és a legtöbb NEC VLBW csecsemőknél 6-8 hetes koruk előtt fordult elő; Ezért azt feltételeztük, hogy a korai orális probiotikumok Bifidobaktériumokat és laktobacillusokat tartalmaznak, ha koraszülött VLBW-csecsemőket 6 hétig etettek, csökkenthetik a NEC előfordulását és súlyosságát.

BETEGEK ÉS MÓDSZEREK 2005. július 1. és 2006. december 31. között tajvani nyolc újszülöttközpont III. szintű Neonatális Intenzív Terápiás Osztályán (NICU) egy leendő maszkos randomizált kontroll vizsgálatot végeznek. A tanulmányt minden kórház intézményi felülvizsgálati bizottsága (IRB) hagyja jóvá. Az enterálisan táplált koraszülött VLBW csecsemők (születési súlya < 1500 g) jogosultak a vizsgálatra. A szülői beleegyezés megszerzése után véletlenszám-táblázat alapján véletlenszerűen besorolják őket a vizsgálati vagy kontrollcsoportba. A kiutalásokat átlátszatlan, sorszámmal ellátott és lezárt borítékokban tárolják. Kizárták azokat a koraszülött VLBW-csecsemőket, akik súlyos asphyxiában (III. stádium), magzati kromoszóma-rendellenességben, magzati cianotikus veleszületett szívbetegségben, veleszületett bélatresiában, gastroschisisben és omphaloceleben szenvednek.

A csecsemőket ápoló klinikusok vakok a csoportosításra. A nyomozók nem vettek részt ezeknek a csecsemőknek a gondozásában. A vizsgálati csoportot infloránnal (Lactobacillus acidophilus és Bifidobacterium bifidus, Swiss Serum and Vaccine Institute Berne, Svájc) 125 mg/ttkg/dózis (CFU 109) naponta kétszer anyatejjel táplálják 6 héten keresztül; a kontrollcsoport csak anyatejjel táplálkozik. Az Inflorant hűtőszekrényben, 2-80 C közötti hőmérsékleten tároltuk, és etetés előtt anyatejjel kevertük. Az anyatej vagy a csecsemő saját anyatejéből vagy az anyatejbankból származott. Mind a vizsgálati, mind a kontrollcsoport anyatejét olyan anyatejes csapat készíti, akik nem vettek részt a csecsemő gondozásában, és lezárt borítékból követik a sorrendet. Az etetést akkor kezdjük meg, ha a csecsemő életjelei stabilak, aktív bélmozgásúak, hasi duzzanat nélkül, epe vagy vér nélkül távozott a nasogastricus szondából, és nem volt a helyén köldökartéria vagy köldökvénás katéter legalább 24 óráig.

Minden vizsgált csecsemő esetében szigorú táplálási protokollt kell követni. A születési súlytól és a terhességi kortól függően bizonyos mennyiségű anyatejet indítanak el, miután a csecsemő elviselte a desztillált víz egy próbáját. Az első napon kétszer 1 ml/kg desztillált vizet adtunk, majd anyatejet. Az etetés mennyiségét lassan növeltük, ha tolerálták, legfeljebb 20 ml/kg/nap növekedéssel takarmányonként. A 100 ml/kg/nap orális bevitel teljes enterális táplálásnak minősül. Az etetést leállítottuk, ha az etetési intoleranciára utaló jelek jelentkeztek, amelyet úgy határoztak meg, hogy a gyomor-aspirátum olyan mennyiségben volt jelen, amely több mint a fele volt az előző etetésnek, kétszeres hasi puffadás mellett. Az 1000 g alatti csecsemők teljes parenterális táplálásban (TPN) részesültek mindaddig, amíg a kalória felét orális úton juttatták el. Ugyanaz a kezelőorvos felel a csecsemők gondozásáért a kórházi tartózkodásuk alatt. A NICU-n keresztül váltott lakók az osztályban megállapított protokollok szerint biztosították az ellátást. A prenatális szteroid meghatározása, kicsi a terhességi korhoz, az amniotikus membrán elhúzódó szakadása, chorioamnionitis, fulladás, légzési distressz szindróma, nyitott ductus arteriosus, intraventrikuláris vérzés (IVH), szepszis; A felületaktív anyag és az indometacin indikációit korábbi tanulmányunkban leírtak szerint írtuk le. [16] A vizsgálati időszak alatt nem történt változás a vezetési protokollokban, a klinikai gyakorlatokban, a berendezésekben, az infrastruktúrában vagy bármely más elemben az egységben, és a nyolc központban többszöri megbeszélés után az összes protokoll konszenzusra jutott.

A NEC besorolása a módosított Bell-féle osztályozás szerint történik. 21[39] A NEC (≧ 2. stádium) diagnózisának végső meghatározását két független kezelőorvos végzi, akik nem tudták a csecsemő csoportbeosztását. Azokat a demográfiai és klinikai változókat, amelyek a NEC potenciális kockázati tényezői, prospektíven elvonatkoztatták az orvosi feljegyzésekből. E tényezők közé tartozott a chorioamnionitis, a magzathártya elhúzódó szakadása (PROM) >18 óra, pre-eclampsia, prenatális szteroid alkalmazása, többes terhesség, szülés módja, nem, terhességi kor, születési súly, a terhességi korhoz képest kicsi, Apgar pontszám 5 perc, fulladás, kezdeti Hb, kezdeti testhőmérséklet, felületaktív anyag használata, indometacin használata, indometacin adagolása, UAC és UVC napok, koplalási napok, dopamin használata, antibiotikum-használat napok, dopaminhasználat napjai, előfordulási gyakorisága és IVH osztályozása, pneumothorax előfordulása, gépi lélegeztetés és oxigénpótlás napjai, TPN napok NEC előtt és után; a heti súlygyarapodás, a hosszan tartó tartózkodási idő várhatóan kivonatolja az orvosi feljegyzésekből.

Az elsődleges eredménymérés a NEC előfordulása és súlyossága volt (≧ 2. stádium); és a halál. Másodlagos kimenetel: tenyésztéssel igazolt szepszis, krónikus tüdőbetegség, periventricularis leukomalacia (PVL), heti súlygyarapodás, TPN időtartama, hosszadalmas tartózkodás, költséghatékony elemzés.

MINTAMÉRET SZÁMÍTÁSA ÉS STATISZTIKÁK A Tajvani Koraszülöttek Alapítvány és a Bravura of National Health Insurance (2003-2004) publikálatlan adatai szerint a friss adatok azt mutatták, hogy a koraszülött VLBW csecsemők NEC (≧. stádium) vagy halálozás együttes előfordulása körülbelül 25 % a tajvani III. szintű újszülöttközpontban. Az α hiba beállítása 0,05-re és a β hiba 0,1-re; és a NEC vagy a halálozás előfordulásának abszolút 50%-os csökkenése, a hipotézisünk igazolásához szükséges szám 203 volt karonként.