피임약 대 피임 패치 연구 (PvP)

연구 전 최소 2개월 동안 호르몬 피임을 하지 않았거나 산후 최소 3개월 동안 수유를 하지 않은 18-35세의 24명의 비임신 여성이 2003년 10월 사이에 이 연구에 등록되었습니다. 그리고 2005년 2월. 연구 프로토콜은 University of Vermont Institutional Review Board의 승인을 받았으며 모든 참가자는 서면 동의를 받았습니다. 참여 제외 기준은 정맥 혈전색전증 또는 응고 장애의 개인 또는 가족력, 임신, 조절되지 않는 고혈압, 심혈관 질환, 복합 편두통, 유방암, 당뇨병, 비정상적인 자궁 출혈, 간 질환 또는 6개월 미만의 임신 욕구였습니다.

이 연구는 무작위 조사자 눈가림 교차 임상 시험이었습니다. 일일 경구 피임약에는 35마이크로그램의 에티닐 에스트라디올과 250마이크로그램의 노르게스티메이트(Ortho Cylen®)가 포함되어 있습니다. 주간 경피 호르몬 피임약에는 0.75mg의 에티닐 에스트라디올과 6.0mg의 노르렐게스트로민(Ortho Evra®)이 포함되어 있습니다. 노렐게스트로민은 경구 투여된 노르게스티메이트의 활성 프로게스틴 대사산물입니다. 경구 형태의 경우 에티닐 에스트라디올의 평균 항정 상태 혈장 농도(Css)는 마지막에 각각 49.3 피코그램/밀리리터, 노렐게스트로민은 0.73 나노그램/밀리리터였으며 경피 형태의 경우 이 농도는 마지막에 각각 80.0 피코그램/밀리리터 및 0.888 나노그램/밀리리터였습니다. 사용 2개월째.17 곡선 아래 면적으로 계산된 평균 주간 노출(AUC0-168pg.h/mL) ethinyl estradiol의 경우 경구 피임약보다 경피 투여에서 55% 더 높았습니다. 최대 ethinyl estradiol 및 norelgestromin 수준(Cmax)은 경구용 제제의 경우 133pg/ml 및 2.16ng/ml, 경피 제제의 경우 97.4pg/ml 및 1.12ng/ml였습니다.17 패치의 적용 위치는 Css 또는 Cmax를 변경하지 않습니다.18 연구 간호사가 환자에게 약물을 공급하고 완료된 패킷을 문서 준수를 위해 반환했습니다. 피임약과 연구 자금은 버몬트 대학교 산부인과의 연구 보조금으로 제공되었습니다.

등록 전에 참가자는 부인과 검사를 포함한 신체 검사를 받았습니다. 모집 시 호르몬 피임약을 복용 중인 여성에게 연구 시작 2개월 전에 장벽 피임약을 제공했습니다. 피험자에게는 경피 또는 경구 피임약을 투여하는 순서를 나타내는 무작위 식별 번호가 할당되었습니다. 매일 경구 피임약 또는 매주 경피 피임약을 3주간의 활성 치료에 이어 1주일 동안 호르몬을 사용하지 않는 전형적인 용량으로 투여했습니다. 처음 2개월의 호르몬 피임제를 사용한 후 참가자는 각각 2개월의 휴약 기간 동안 장벽 피임제로 복귀한 다음 2개월 동안 대체 호르몬 피임제를 받았습니다. 조사관은 각 참가자에게 할당된 피임 순서를 알지 못했습니다.

각 대상에 대해 수행된 4개의 정맥 절개가 있었다. 연구 전 월경 주기 18일에서 21일, 마지막 알약을 복용하거나 마지막 패치를 제거한 후 4일 이내, 휴약 기간 두 번째 달의 주기 18일에서 21일에 혈액을 채취했습니다. 정체를 최소화하는 표준화된 방법을 사용하여 혈액을 채취한 진공관에 즉시 얼음 위에 놓고 4oC에서 원심분리했습니다. 혈장과 혈청은 연구가 완료될 때까지 -70oC에서 보관되었습니다.

실험실 분석은 동일한 실행에서 분석된 각 참가자의 일련의 샘플을 사용하여 배치로 수행되었습니다. D-dimer, von Willebrand 인자 및 항트롬빈은 변동 계수(CV)가 3.0인 STA-R 분석기(Liatest D-Di, Liatest vWF, Liatest ATIII, Diagnostica Stago, Parsippany, NJ)에서 면역 탁도 분석을 사용하여 측정되었습니다. %, 3.85% 및 4.0-8.0% 각기. 인자 VIII는 3.5%의 CV로 인자 VIII 결핍 혈장(STA-Deficient VIII; Diagnostica Stago, Parsippany, NJ)에서 샘플의 응고 시간을 측정하여 결정되었습니다. 자유 및 전체 단백질 S는 CV가 각각 14.0% 및 4.0%인 면역분석법(Asserachrom Free 및 Total Protein S, Diagnostica Stago, Parsippany, NJ)으로 측정되었습니다. 피브리노겐 및 C-반응성 단백질은 각각 2.3-4% 및 2.6%의 CV로 BNII 기기(N Antiserum to Human Fibrinogen, N High Sensitivity CRP, Dade-Behring, Deerfield, IL)를 사용하여 면역비탁측정법에 의해 측정되었습니다.

표준화된 활성화 단백질 C 민감도 비율(nAPCsr)은 두 가지 트롬빈 생성 분석을 사용하여 측정되었습니다. 첫 번째 분석에서는 활성화된 단백질 C의 존재 및 부재 하에 조직 인자가 있는 탈피브린화된 혈장에서 응고가 유발되었고, 30분 동안 α2-마크로글로불린과 복합체로 포획된 트롬빈의 양을 트롬빈 생성에 대한 척도로 취하여 계산에 사용했습니다. nAPCsr(nAPCsr α2M-IIa).14 두 번째 분석에서 nAPCsr(nAPCsr CAT)은 보정된 자동 트롬비노그래피(CAT)를 사용하여 형광성 트롬빈 기질을 사용하여 실시간으로 전체 혈장에서 활성화된 단백질 C의 존재 및 부재에서 트롬빈 생성을 측정하여 결정되었습니다.19 nAPCsr α2M-IIa 및 nAPCsr CAT의 CV는 각각 3.5% 및 7%였습니다.

기준선 및 휴약 기간을 포함하는 교차 디자인에 해당하는 분산의 반복 측정 분석을 사용하여 테스트된 각 바이오마커에 대한 호르몬 피임 치료 간의 차이와 관련된 유의성을 결정했습니다. 미리 계획된 대비를 사용하여 경구 및 경피 활성 치료에 해당하는 치료 전 기간 간의 차이를 테스트했습니다. 각 치료 내에서 전처리에서 활성 치료로의 변화를 테스트하고 이러한 변화가 두 가지 활성 치료에 걸쳐 평행한지 여부를 결정하기 위해 대조를 사용했습니다. 잔차 플롯을 기반으로 비정규 분포를 갖는 바이오마커는 분석 전에 로그 변환되었습니다. 분산 결과의 분석에 기초하여, 어떤 바이오마커에 대해서도 유의미한 주문 효과의 증거는 없었습니다. 분석은 SAS 버전 8.2(SAS Institute, Cary, NC)를 사용하여 수행되었습니다. 통계적 유의성은 a=.05에 따라 결정되었습니다.