Ehkäisypillerit vs. ehkäisypillerit (PvP)

Lokakuun 2003 välisenä aikana tutkimukseen otettiin 24 ei-raskaana olevaa 18–35-vuotiasta naista, jotka eivät olleet käyttäneet hormonaalista ehkäisyä vähintään 2 kuukautta ennen tutkimusta tai jotka olivat vähintään 3 kuukautta synnytyksen jälkeen eivätkä imettäneet. ja helmikuuta 2005. Vermontin yliopiston instituutioiden arviointilautakunta hyväksyi tutkimusprotokollan, ja kaikki osallistujat antoivat kirjallisen suostumuksen. Osallistumisen poissulkemiskriteerit olivat henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt laskimotromboembolia tai hyytymishäiriöitä, raskaus, hallitsematon verenpainetauti, sydän- ja verisuonisairaus, monimutkainen migreenipäänsärky, rintasyöpä, diabetes, epänormaali kohdun verenvuoto, maksasairaus tai halu tulla raskaaksi alle 6 kuukauden sisällä.

Tämä tutkimus oli satunnaistettu tutkija-sokko, cross-over kliininen tutkimus. Päivittäinen oraalinen ehkäisyvalmiste sisälsi 35 mikrogrammaa etinyyliestradiolia ja 250 mikrogrammaa norgestimaattia (Ortho Cylen®). Viikoittainen transdermaalinen hormonaalinen ehkäisyvalmiste sisälsi 0,75 milligrammaa etinyyliestradiolia ja 6,0 milligrammaa norelgestromiinia (Ortho Evra®). Norelgestromiini on oraalisesti annettavan norgestimaatin aktiivinen progestiinimetaboliitti. Oraalisen muodon etinyyliestradiolin keskimääräinen vakaan tilan plasmapitoisuus (Css) oli 49,3 pikogrammaa/millilitra ja norelgestromiinin 0,73 nanogrammaa/millilitra ja transdermaalisessa muodossa nämä pitoisuudet olivat 80,0 pikogrammaa/millilitra ja 0,888 nanogrammaa/millilitra. toisen käyttökuukauden.17 Keskimääräinen viikoittainen altistuminen laskettuna käyrän alla (AUC0-168pg.h/mL) etinyyliestradiolilla oli 55 % suurempi transdermaalisella ehkäisyllä kuin oraalisella ehkäisyvalmisteella. Etinyyliestradiolin ja norelgestromiinin enimmäistasot (Cmax) olivat 133 pg/ml ja 2,16 ng/ml oraalisessa muodossa ja 97,4 pg/ml ja 1,12 ng/ml transdermaalisessa muodossa.17 Korjauksen sovelluksen sijainti ei muuta Css- tai Cmax.18-arvoa Tutkimussairaanhoitaja toimitti lääkkeet potilaille ja valmiit paketit palautettiin hoitomyöntyvyyden todistamiseksi. Ehkäisyvälineet ja tutkimus rahoitettiin Vermontin yliopiston synnytys- ja gynekologian laitoksen tutkimusapurahoilla.

Ennen ilmoittautumista osallistujille tehtiin fyysinen tarkastus, mukaan lukien gynekologinen tutkimus. Rekrytoinnin yhteydessä hormonaalista ehkäisyä käyttäville naisille annettiin esteehkäisyä kahden kuukauden ajan ennen tutkimuksen aloittamista. Osallistujille annettiin satunnainen tunnistenumero, joka osoitti järjestyksen, jossa transdermaaliset tai oraaliset ehkäisyvalmisteet annettaisiin. Päivittäinen oraalinen ehkäisyvalmiste tai viikoittainen transdermaalinen ehkäisyvalmiste annettiin tyypillisellä kolmen viikon aktiivisella hoidolla, jota seurasi yksi viikko ilman hormonien käyttöä. Kahden ensimmäisen hormonaalisen ehkäisykuukauden jälkeen jokainen osallistuja palasi esteehkäisyyn kahden kuukauden poistojakson ajaksi ja sai sitten kaksi kuukautta vaihtoehtoista hormonaalista ehkäisyä. Tutkijat olivat sokeita kullekin osallistujalle määrätyn ehkäisyjärjestyksen suhteen.

Jokaiselle koehenkilölle tehtiin neljä flebotomiaa. Veri otettiin kuukautiskierron päivänä 18-21 ennen tutkimusta, 4 päivän sisällä joko viimeisen pillerin ottamisesta tai viimeisen laastarin poistamisesta ja kiertopäivänä 18-21 huuhtelujakson toisena kuukautena. Veri kerättiin standardoiduilla menetelmillä minimaalisella staasilla vacutainer-putkiin, asetettiin välittömästi jäille ja sentrifugoitiin 4 oC:ssa. Plasma ja seerumi säilytettiin -70 oC:ssa tutkimuksen loppuun asti.

Laboratoriomääritykset suoritettiin erässä, jolloin kunkin osallistujan sarjanäytteet analysoitiin samassa ajossa. D-dimeeri, von Willebrand -tekijä ja antitrombiini mitattiin käyttämällä immunoturbidometrisiä määrityksiä STA-R-analysaattorilla (Liatest D-Di, Liatest vWF, Liatest ATIII, Diagnostica Stago, Parsippany, NJ) variaatiokertoimilla (CV) 3,0 %, 3,85 % ja 4,0-8,0 % vastaavasti. Tekijä VIII määritettiin mittaamalla näytteen hyytymisaika tekijä VIII -puutteellisessa plasmassa (STA-deficient VIII; Diagnostica Stago, Parsippany, NJ) CV:llä 3,5 %. Vapaa ja kokonaisproteiini S mitattiin immunomäärityksellä (Asserachrom Free and Total Protein S, Diagnostica Stago, Parsippany, NJ) CV-arvoilla 14,0 % ja 4,0 %, vastaavasti. Fibrinogeeni ja C-reaktiivinen proteiini mitattiin immunonefelometrialla käyttämällä BNII-laitetta (N Antiserum to Human Fibrinogen, N High Sensitivity CRP, Dade-Behring, Deerfield, IL) CV-arvoilla 2,3-4 % ja vastaavasti 2,6 %.

Normalisoitu aktivoitu proteiini C -herkkyyssuhde (nAPCsr) mitattiin käyttämällä kahta trombiinin muodostumismääritystä. Ensimmäisessä määrityksessä koagulaatio käynnistettiin defibrinoidussa plasmassa kudostekijällä aktivoidun proteiini C:n läsnä ollessa ja ilman, ja trombiinin määrä, joka oli siepattu kompleksiksi a2-makroglobuliinin kanssa 30 minuutin aikana, otettiin trombiinin muodostumisen mittana ja sitä käytettiin laskennassa. nAPCsr (nAPCsr a2M-IIa).14 Toisessa määrityksessä nAPCsr (nAPCsr CAT) määritettiin mittaamalla trombiinin muodostuminen aktivoidun proteiini C:n läsnä ollessa ja poissa ollessa täysplasmassa reaaliajassa fluorogeenisellä trombiinisubstraatilla käyttämällä kalibroitua automatisoitua trombinografiaa (CAT).19 nAPCsr a2M-IIa:n ja nAPCsr CAT:n CV:t olivat 3,5 % ja 7 %, vastaavasti.

Toistuvien mittausten varianssianalyysejä, jotka vastaavat ristikkäismallia, joka sisälsi sekä lähtötilanteen että poistumisjaksot, käytettiin määrittämään hormonaalisten ehkäisyhoitojen välisiin eroihin liittyvä merkitys kunkin testatun biomarkkerin osalta. Ennalta suunniteltuja kontrasteja käytettiin oraalista ja transdermaalista aktiivista hoitoa vastaavien esihoitojaksojen välisten erojen testaamiseen. Kontrasteja käytettiin myös testaamaan muutoksia esihoidosta aktiiviseen hoitoon kunkin hoidon aikana ja määrittämään, olivatko nämä muutokset samansuuntaisia ​​kahdessa aktiivisessa hoidossa. Biomarkkerit, joilla oli epänormaalit jakaumat jäännöskuvaajien perusteella, logaritoitiin ennen analyysiä. Varianssitulosten analyysien perusteella minkään biomarkkerin osalta ei ollut todisteita merkittävistä järjestysvaikutuksista. Analyysit suoritettiin käyttämällä SAS-versiota 8.2 (SAS Institute, Cary, NC). Tilastollinen merkitsevyys määritettiin perustuen a=.05