Fogamzásgátló tabletta kontra fogamzásgátló tapasz tanulmány (PvP)

2003 októbere között huszonnégy olyan 18-35 éves nem terhes nőt vontak be ebbe a vizsgálatba, akik a vizsgálat előtt legalább 2 hónapig nem szedtek hormonális fogamzásgátlást, vagy akik legalább 3 hónappal a szülés után voltak és nem szoptattak. és 2005 februárjában. A vizsgálati protokollt a Vermonti Egyetem intézményi felülvizsgálati bizottsága hagyta jóvá, és minden résztvevő írásos beleegyezését adta. A részvétel kizárási kritériuma a személyes vagy családi vénás thromboembolia vagy véralvadási zavarok, terhesség, kontrollálatlan magas vérnyomás, szív- és érrendszeri betegségek, komplikált migrénes fejfájás, mellrák, cukorbetegség, kóros méhvérzés, májbetegség vagy 6 hónapnál rövidebb terhességi vágy.

Ez a vizsgálat egy randomizált kutató-vak, keresztezett klinikai vizsgálat volt. A napi orális fogamzásgátló 35 mikrogramm etinilösztradiolt és 250 mikrogramm norgesztimátot (Ortho Cylen®) tartalmazott. A heti transzdermális hormonális fogamzásgátló 0,75 milligramm etinilösztradiolt és 6,0 milligramm norelgesztromint (Ortho Evra®) tartalmazott. A norelgesztromin az orálisan alkalmazott norgesztimát aktív progesztin metabolitja. Az orális formánál az etinilösztradiol átlagos steady state plazmakoncentrációja (Css) 49,3 pikogramm/milliliter, a norelgesztrominé 0,73 nanogramm/milliliter, a transzdermális forma esetében pedig 80,0 pikogramm/milliliter és 0,888 nanogramm/milliliter end a használat második hónapjának.17 Az átlagos heti expozíció, a görbe alatti területként számítva (AUC0-168pg.h/mL) az etinilösztradiol esetében 55%-kal magasabb volt a transzdermális, mint az orális fogamzásgátló mellett. A maximális etinilösztradiol és norelgesztromin szint (Cmax) 133 pg/ml és 2,16 ng/ml volt az orális formánál, és 97,4 pg/ml és 1,12 ng/ml a transzdermális formánál.17 A javítás alkalmazási helye nem változtatja meg a Css vagy Cmax.18 A gyógyszereket egy kutatónővér szállította a betegeknek, és a kitöltött csomagokat visszaküldték a megfelelőség igazolására. A fogamzásgátlókat és a tanulmány finanszírozását a Vermonti Egyetem Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Tanszékének kutatási ösztöndíjai biztosították.

A beiratkozás előtt a résztvevők fizikális vizsgálaton estek át, beleértve a nőgyógyászati ​​vizsgálatot is. A toborzáskor hormonális fogamzásgátlót szedő nők a vizsgálat megkezdése előtt két hónapig barrier-elvű fogamzásgátlót kaptak. A résztvevők véletlenszerű azonosító számot kaptak, amely jelezte a transzdermális vagy orális fogamzásgátlók beadási sorrendjét. A napi orális fogamzásgátlót vagy a heti transzdermális fogamzásgátlót a tipikus háromhetes aktív kezeléssel, majd egy hét hormonhasználat nélkül adták. A hormonális fogamzásgátlás első két hónapját követően mindegyik résztvevő visszatért a barrier fogamzásgátláshoz egy két hónapos kiürülési időszakra, majd két hónapig kapott alternatív hormonális fogamzásgátlót. A nyomozók vakok voltak az egyes résztvevők számára kijelölt fogamzásgátlók sorrendjére.

Minden alanynál négy flebotómiát végeztek. Vért vettek a menstruációs ciklus 18-21. napján a vizsgálat előtt, vagy az utolsó tabletta bevételét vagy az utolsó tapasz eltávolítását követő 4 napon belül, és a ciklus 18-21. napján a kimosódási időszak második hónapjában. A vért standardizált módszerekkel, minimális sztázissal gyűjtöttük vacutainer csövekbe, azonnal jégre helyeztük és 4 oC-on centrifugáltuk. A plazmát és a szérumot -70oC-on tároltuk a vizsgálat befejezéséig.

A laboratóriumi vizsgálatokat tételesen végezték el, minden résztvevő sorozatmintáját ugyanabban a futtatásban elemezve. A D-dimert, a von Willebrand-faktort és az antitrombint immunturbidometriás tesztekkel mértük STA-R analizátoron (Liatest D-Di, Liatest vWF, Liatest ATIII, Diagnostica Stago, Parsippany, NJ) 3,0-s variációs koefficiensekkel (CV-k). %, 3,85% és 4,0-8,0% illetőleg. A VIII-as faktort úgy határoztuk meg, hogy megmértük a minta alvadási idejét VIII-as faktor-hiányos plazmában (STA-deficiens VIII; Diagnostica Stago, Parsippany, NJ) 3,5%-os CV-vel. A szabad és a teljes protein S-t immunoassay-vel (Asserachrom Free and Total Protein S, Diagnostica Stago, Parsippany, NJ) mértük 14,0%, illetve 4,0% CV-vel. A fibrinogént és a C-reaktív fehérjét immunonefelometriával mértük a BNII műszerrel (N Antiserum to Human Fibrinogen, N High Sensitivity CRP, Dade-Behring, Deerfield, IL) 2,3-4%, illetve 2,6% CV-vel.

A normalizált aktivált protein C érzékenységi arányt (nAPCsr) két trombingenerációs vizsgálattal mértük. Az első vizsgálatban a véralvadást szöveti faktorral defibrinált plazmában váltották ki aktivált protein C jelenlétében és hiányában, és az a2-makroglobulinnal 30 perc alatt komplexben megkötött trombin mennyiségét vették a trombinképződés mértékeként, és ezt használták a kiszámításához. az nAPCsr (nAPCsr α2M-IIa).14 A második vizsgálatban az nAPCsr-t (nAPCsr CAT) úgy határozták meg, hogy a teljes plazmában aktivált protein C jelenlétében és hiányában valós időben, fluorogén trombin szubsztráttal mérték a trombinképződést, kalibrált automatizált trombinográfia (CAT) segítségével.19 Az nAPCsr α2M-IIa és nAPCsr CAT CV-je 3,5%, illetve 7% volt.

Az egyes vizsgált biomarkerek hormonális fogamzásgátló kezelései közötti különbségekhez kapcsolódó szignifikancia meghatározására ismételt mérési varianciaanalíziseket alkalmaztunk, amelyek megfeleltek a kiindulási és a kimosódási periódusokat is magában foglaló keresztezési tervnek. Előre tervezett kontrasztokat használtunk az orális és a transzdermális aktív kezeléseknek megfelelő kezelés előtti időszakok közötti különbségek tesztelésére. Kontrasztokat is alkalmaztak annak tesztelésére, hogy az előkezelésről az aktív kezelésre történt-e változás az egyes kezeléseken belül, és meghatározták, hogy ezek a változások párhuzamosak-e a két aktív kezelés során. A maradék diagramok alapján nem normális eloszlású biomarkereket az elemzés előtt logaritmikusan transzformáltuk. A variancia-eredmények elemzése alapján egyik biomarker esetében sem volt szignifikáns sorrendi hatás. Az elemzéseket a SAS 8.2-es verziójával végeztük (SAS Institute, Cary, NC). A statisztikai szignifikanciát a=.05 alapján határoztuk meg