避妊ピルと避妊パッチの研究 (PvP)

2003 年 10 月から 2003 年 10 月の間に、研究前に少なくとも 2 か月間ホルモン避妊薬を使用していない、または産後少なくとも 3 か月で授乳していない 18 歳から 35 歳の妊娠していない女性 24 人がこの研究に登録されました。そして2005年2月。 研究プロトコルは、バーモント大学の治験審査委員会によって承認され、すべての参加者は書面によるインフォームド コンセントを提供しました。 参加の除外基準は、静脈血栓塞栓症または凝固障害の個人歴または家族歴、妊娠、制御不能な高血圧、心血管疾患、複雑な片頭痛、乳癌、糖尿病、異常子宮出血、肝臓疾患、または 6 か月未満の妊娠希望でした。

この研究は、ランダム化された研究者盲検のクロスオーバー臨床試験でした。 毎日の経口避妊薬には、35 マイクログラムのエチニル エストラジオールと 250 マイクログラムのノルゲスチメート (Ortho Cylen®) が含まれていました。 毎週の経皮ホルモン避妊薬には、0.75ミリグラムのエチニルエストラジオールと6.0ミリグラムのノルエルゲストロミン（Ortho Evra®）が含まれていました。 ノルゲストロミンは、経口投与されたノルゲスチメートの活性プロゲスチン代謝産物です。 経口形態の場合、エチニルエストラジオールの平均定常状態血漿濃度 (Css) は 49.3 ピコグラム/ミリリットルであり、ノルエルゲストロミンの場合は 0.73 ナノグラム/ミリリットルであり、経皮形態の場合、これらの濃度は最終的にそれぞれ 80.0 ピコグラム/ミリリットルおよび 0.888 ナノグラム/ミリリットルでした。使用の 2 か月目.17 曲線下面積 (AUC0-168pg.h/mL) として計算された週平均曝露量 エチニルエストラジオールの場合、経口避妊薬よりも経皮で55％高かった。 エチニルエストラジオールとノルエルゲストロミンの最大レベル (Cmax) は、経口剤で 133 pg/ml と 2.16 ng/ml、経皮剤で 97.4 pg/ml と 1.12 ng/ml でした.17 パッチの適用場所によって、Css または Cmax.18 が変更されることはありません。 薬は研究看護師によって患者に提供され、完成したパケットはコンプライアンスを文書化するために返却されました。 避妊薬と研究のための資金は、バーモント大学産科婦人科からの研究助成金によって提供されました。

登録前に、参加者は婦人科検査を含む身体検査を受けました。 募集時にホルモン避妊薬を使用している女性には、研究開始前の 2 か月間、バリア避妊薬が投与されました。 参加者には、経皮または経口避妊薬が投与される順序を示すランダムな識別番号が割り当てられました。 毎日の経口避妊薬または毎週の経皮避妊薬は、3週間の積極的な治療とその後の1週間のホルモン使用なしの典型的な投薬で与えられました. 最初の 2 か月のホルモン避妊薬に続いて、参加した各参加者は 2 か月のウォッシュアウト期間でバリア避妊薬に戻り、その後 2 か月の代替ホルモン避妊薬を投与されました。 調査員は、各参加者に割り当てられた避妊薬の順番を知りませんでした。

各被験者に対して 4 回の瀉血が行われました。 採血は、研究前の月経周期の 18 ～ 21 日目、最後のピルまたは最後のパッチの除去のいずれかから 4 日以内、およびウォッシュアウト期間の 2 か月目の月経周期の 18 ～ 21 日目に行われました。 最小限のうっ滞を伴う標準化された方法を用いて血液をバキュテナーチューブに採取し、直ちに氷上に置き、4℃で遠心分離した。 血漿および血清は、研究が完了するまで-70℃で保存されました。

ラボアッセイは、各参加者のシリアルサンプルを同じ実行で分析して、バッチで実行されました。 D-ダイマー、フォン・ヴィレブランド因子、およびアンチトロンビンは、STA-R アナライザー (Liatest D-Di、Liatest vWF、Liatest ATIII、Diagnostica Stago、パーシッパニー、ニュージャージー州) での免疫比濁アッセイを使用して、変動係数 (CV) 3.0 で測定しました。 %、3.85%、および 4.0 ～ 8.0% それぞれ。 第ＶＩＩＩ因子は、第ＶＩＩＩ因子欠乏血漿（ＳＴＡ－欠失ＶＩＩＩ；Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａ Ｓｔａｇｏ、Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ、ＮＪ）中のサンプルの凝固時間を３．５％のＣＶで測定することによって決定された。 遊離および総プロテインＳは、それぞれ１４．０％および４．０％のＣＶでイムノアッセイ（Ａｓｓｅｒａｃｈｒｏｍ ＦｒｅｅおよびＴｏｔａｌ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓ、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａ Ｓｔａｇｏ、Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ、ＮＪ）によって測定された。 フィブリノーゲンおよび C 反応性タンパク質は、BNII 装置 (N Antiserum to Human Fibrinogen、N High Sensitivity CRP、Dade-Behring、Deerfield、イリノイ州) を使用した免疫比濁法により、それぞれ 2.3 ～ 4% および 2.6% の CV で測定されました。

正規化された活性化プロテイン C 感受性比 (nAPCsr) は、2 つのトロンビン生成アッセイを使用して測定されました。 最初のアッセイでは、凝固は、活性化プロテイン C の存在下および非存在下で、組織因子を含む脱線維素血漿で誘発され、30 分にわたってα2-マクログロブリンとの複合体で捕捉されたトロンビンの量が、トロンビン生成の尺度として取得され、計算に使用されました。 nAPCsr (nAPCsr α2M-IIa).14 2 番目のアッセイでは、nAPCsr (nAPCsr CAT) は、キャリブレーションされた自動トロンビノグラフィー (CAT) を使用して、フル プラズマ中の活性化プロテイン C の存在下および非存在下で、蛍光生成トロンビン基質を用いてリアルタイムでトロンビン生成を測定することによって決定されました。 nAPCsr α2M-IIa および nAPCsr CAT の CV は、それぞれ 3.5% および 7% でした。

ベースラインとウォッシュアウト期間の両方を組み込んだクロスオーバーデザインに対応する分散の反復測定分析を使用して、テストされた各バイオマーカーのホルモン避妊治療間の違いに関連する有意性を判断しました。 事前に計画された対比を使用して、経口および経皮活性治療に対応する治療前期間の違いをテストしました。 コントラストは、各治療内での前治療から実際の治療への変化をテストし、これらの変化が2つの実際の治療で平行しているかどうかを判断するためにも使用されました。 残差プロットに基づく非正規分布を持つバイオマーカーは、分析前に対数変換されました。 分散結果の分析に基づいて、いずれのバイオマーカーについても有意な順序効果の証拠はありませんでした。 分析は、SAS バージョン 8.2 (SAS Institute、Cary、NC) を使用して実行されました。 統計的有意性は a=.05 に基づいて決定されました