만성 육아종 질환에 대한 일치된 비혈연 또는 비유전자형 동일한 관련 기증자 이식 (MUNCHR)
만성 육아종 질환에 대한 HLA 일치 비혈연 또는 비유전자형 동일 관련 기증자 이식
이 연구는 심각한 감염 위험에 처하게 하는 면역 체계 장애인 만성 육아종성 질환(CGD) 환자를 대상으로 합니다. CGD는 백혈구가 특정 박테리아와 진균을 죽이는 것을 멈추거나 막는 유전적 결함으로 인해 발생합니다. 이 상태는 현재 약물이나 수술을 통한 표준 치료로 치료할 수 없습니다. 항생제, 항진균제 및 인터페론 감마를 포함한 의약품은 일부 CGD 환자에게 도움이 될 수 있습니다. 그러나 지속적인 치료에도 불구하고 대부분의 CGD 환자는 만성 및 재발 성 감염이 있습니다. 백혈구 수혈은 감염을 극복하는 데 도움이 될 수 있지만 백혈구 수혈은 알레르기 반응과 열을 유발하고 수혈의 이점은 몇 시간 동안만 지속됩니다. 궁극적으로 만성 감염은 신체 기관을 손상시키거나 손상시킬 수 있습니다. 폐 또는 간 손상은 폐 또는 간 부전 및 사망으로 이어질 수 있습니다. 감염 치료에 사용되는 의약품도 신체 기관을 손상시킬 수 있습니다. 감염은 항생제나 항진균제 치료에 내성이 생길 수 있으며 치료에 반응하지 않는 감염은 치명적일 수 있습니다.
특정 조건 하에서 특별한 치료를 받으면 혈액 줄기 세포(혈액을 만드는 세포)를 한 사람에게서 다른 사람에게 이식할 수 있다는 것이 현재 알려져 있습니다. 줄기 세포 이식은 건강한 형제가 있고 환자와 동일한 면역 유형(HLA 유형)을 공유하는 CGD 환자에게 시행되었습니다. 줄기 세포 이식은 줄기 세포 기증자의 건강하거나 정상적인 백혈구가 환자의 골수에서 성장하거나 발달할 수 있도록 합니다. 이 건강한 백혈구는 감염과 싸우고 CGD 환자의 향후 감염을 예방할 수 있습니다.
이 연구에 참여하는 환자는 혈연 또는 비혈연 기증자로부터 줄기 세포를 받게 됩니다. 기증자는 환자의 면역 유형과 밀접하게 일치하지만 기증자는 형제가 아닙니다. 이 치료법이 연구용인 이유는 환자가 받을 혜택의 가능성을 알 수 없기 때문입니다. 형제나 자매에게서 이식을 받은 일부 환자들처럼 그들도 큰 이익을 얻을 가능성이 있습니다. 치료의 부작용이 너무 심해서 이식이 되지 않을 수도 있습니다.
이 연구의 목적은 일치하지 않거나 관련이 없는 기증자로부터 줄기 세포 이식으로 치료받은 CGD 환자가 허용 가능한 수의 부작용과 함께 절차에서 좋은 결과를 얻을 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
줄기 세포를 이식하기 위해서는 환자에게 약물을 투여하거나 골수에서 대부분의 조혈 세포와 면역 세포를 죽이거나 파괴하는 고용량 화학 요법을 투여해야 합니다. 이는 기증자 줄기 세포가 골수 공간에서 생존하고 성장(생착)할 수 있도록 하는 데 필요합니다. 약물 치료가 완료된 후 환자는 기증자로부터 줄기 세포를 받게 됩니다. 약물 치료는 다음과 같습니다.
9일차 부설판
Day -8 부설판
7일차 부설판
Day -6 부설판
-5일째 알렘투주맙, 플루다라빈, 시클로포스파미드
-4일째 알렘투주맙, 플루다라빈, 시클로포스파미드
-3일째 알렘투주맙, 플루다라빈, 시클로포스파미드
-2일차 알렘투주맙, 플루다라빈, 사이클로스포린, 사이클로포스파미드
-1일 휴식
0일 줄기 세포 주입
항암치료가 끝난 다음 날 환자는 건강한 줄기세포를 수혈처럼 정맥으로 주입받게 됩니다. 혈류에 들어가면 골수 세포는 골수로 이동하여 성장합니다.
골수가 걸리면 이식편대숙주병(GVHD)이라는 질병을 일으킬 가능성도 있습니다. GVHD를 예방하기 위해 환자에게 사이클로스포린과 메토트렉세이트를 투여할 것입니다. Methotrexate는 이식 후 1, 3, 6 및 11일에 투여됩니다. 사이클로스포린 요법은 더 오랜 기간 동안 지속되지만 환자가 GVHD로 발전하지 않으면 줄기 세포 이식 후 6개월까지 중단됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
남성 환자의 비정상 NBT 분석으로 기록된 CGD 환자 및/또는 비정상 NBT를 가진 유전자 분석으로 확인된 비정상 NADPH 효소 돌연변이.
환자는 HLA 유전자형이 동일한 기증자가 없어야 합니다.
환자는 5/6 또는 6/6 HLA 일치 비혈연 기증자 또는 5/6 또는 6/6 HLA 표현형 일치 친족 기증자가 있어야 합니다.
환자는 CGD 환자에서 나타나는 중증 감염 특성을 적어도 하나 이상 가지고 있어야 합니다.
환자는 활동성 감염이 없어야 합니다. 활동성 감염에는 다음이 포함될 수 있습니다. 1) 열, 공동 기관 병변, 골수염과 같은 감염과 일치하는 임상 소견; 2) 진단 영상 소견을 기반으로 추정되는 감염의 진행(한 부분당 최소 1개월 동안 2개 이상의 연구).
치료 의사의 판단에 따라 환자가 이 절차에서 생존할 가능성을 감소시킬 누적 장기 기능 장애가 없습니다.
사춘기 이후 여성 환자에 대한 음성 임신 검사.
심초음파 단축 비율 >/= 28%.
DLCO 50% 이상 예측 또는 FEV1 >/= 50% 예측.
제외 기준:
활성 또는 제어되지 않는 감염(예: 폐 감염, 공동 기관 병변, 골수염).
환자의 기준선에 비해 현저히 증가된 C 반응성 단백질 또는 침강 속도.
침습성 뼈 또는 골수 질환.
과거에 잠재적인 혈액 제제 기증자의 부족(McLeod 표현형과 관련됨).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 동종 비관련 이식
-9일부터 -1일까지 컨디셔닝.
0일에 제공되는 줄기 세포. Busulfan, alemtuzumab, cyclophosphamide, fludarabine, cyclosporine, 줄기 세포 주입.
|
-9일부터 -6일까지 초기에 1mg/kg(무게 기준)
다른 이름들:
-5일부터 -2일까지 용량은 체중에 따라 결정됩니다. 15kg 미만: 3mg 15kg 이상 30kg : 5mg 30kg 이상: 15mg
다른 이름들:
-5일부터 -2일까지 50mg/kg
다른 이름들:
-5일부터 -2일까지 30mg/m^2
다른 이름들:
사이클로스포린은 -2일차부터 투여됩니다.
초기 용량은 24시간 동안 5mg/kg을 주입합니다.
다른 이름들:
줄기 세포: 골수, 제대혈 또는 말초 혈액 줄기 세포를 줄기 세포 이식에 사용할 수 있습니다.
주입이 바람직합니다: 골수의 경우 유핵 세포 ≥ 4 X 10^8/kg 수용자 체중; 제대혈 ≥ 3 X 10^7/kg 유핵세포; 말초 혈액 줄기 세포 ≥ 1 X 10^/kg CD34+ 세포의 경우.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
생착 참가자 비율
기간: 이식 후 28일
|
5/6 또는 6/6 HLA 일치 비관련 또는 5/6 또는 6/6 HLA 표현형 일치에서 SCT에 대한 컨디셔닝 요법으로 busulfan, cyclophosphamide, fludarabine 및 alemtuzumab(Campath 1H)을 사용하여 CGD 환자의 생착률을 추정하기 위해 관련 기증자.
|
이식 후 28일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이식 후 완전한 기증자 키메라 현상을 보이는 환자의 수.
기간: 이식 후 120일
|
5/6 또는 6/6 HLA 일치 비관련 또는 5/6 또는 6/6 HLA에서 SCT에 대한 조건화 요법으로 busulfan, cyclophosphamide, fludarabine 및 alemtuzumab(Campath 1H)을 사용하는 CGD 환자의 완전한 공여자 키메라 현상의 가능성을 추정하기 위해 표현형 일치 관련 기증자.
|
이식 후 120일
|
|
이식 후 급성 GVHD 및 요법 관련 이환율/사망률을 가진 환자의 수.
기간: 이식 후 0일에서 100일 사이에 평가됨
|
5/6 또는 6/6 HLA 일치 비혈연 또는 5/6 또는 6/6 HLA 표현형 일치 관련 기증자로부터 줄기 세포 이식 후 CGD 환자에 대한 급성 GVHD 및 요법 관련 이환율/사망률의 위험을 추정하기 위함.
|
이식 후 0일에서 100일 사이에 평가됨
|
|
이식 후 만성 GVHD 및 요법 관련 이환율/사망률을 가진 환자의 수.
기간: 이식 후 100일에서 365일 사이에 평가됨
|
5/6 또는 6/6 HLA 일치 비혈연 또는 5/6 또는 6/6 HLA 표현형 일치 관련 기증자로부터 줄기 세포 이식 후 CGD 환자에 대한 만성 GVHD 및 요법 관련 이환율/사망률의 위험을 추정하기 위함.
|
이식 후 100일에서 365일 사이에 평가됨
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14771-MUNCHR
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .