Przeszczep od dawcy niespokrewnionego lub niespokrewnionego o identycznym genotypie w przypadku przewlekłej choroby ziarniniakowej (MUNCHR)
Transplantacja od niespokrewnionego dawcy z dopasowaniem HLA lub od niespokrewnionego dawcy o identycznym genotypie w przypadku przewlekłej choroby ziarniniakowej
To badanie jest przeznaczone dla pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową (CGD), która jest zaburzeniem układu odpornościowego, które naraża ich na ciężkie infekcje. CGD jest spowodowana wadą genetyczną, która zatrzymuje lub uniemożliwia zabijanie przez białe krwinki niektórych bakterii i grzybów. Tego stanu nie można obecnie wyleczyć za pomocą standardowego leczenia farmakologicznego lub chirurgicznego. Leki, w tym antybiotyki, leki przeciwgrzybicze i interferon gamma, mogą pomóc niektórym pacjentom z CGD; jednak nawet przy ciągłym leczeniu większość pacjentów z CGD będzie miała przewlekłe i nawracające infekcje. Transfuzja białych krwinek może pomóc przezwyciężyć infekcję, ale transfuzja białych krwinek prowadzi do reakcji alergicznych i gorączki, a korzyści z transfuzji trwają tylko kilka godzin. Ostatecznie przewlekłe infekcje mogą uszkodzić lub zranić narządy ciała. Uraz płuc lub wątroby może prowadzić do niewydolności płuc lub wątroby i śmierci. Leki stosowane w leczeniu infekcji mogą również uszkadzać narządy. Infekcje mogą stać się oporne na leczenie antybiotykami lub środkami przeciwgrzybiczymi, a infekcje niereagujące na leczenie mogą być śmiertelne.
Obecnie wiadomo, że w określonych warunkach i przy specjalnym leczeniu komórki macierzyste krwi (komórki wytwarzające krew) mogą być przeszczepiane od jednej osoby do drugiej. Przeszczep komórek macierzystych został wykonany u pacjentów z CGD, którzy mają zdrowe rodzeństwo i mają ten sam typ odporności (typ HLA) co pacjent. Przeszczep komórek macierzystych umożliwia wzrost lub rozwój zdrowych lub normalnych białych krwinek od dawcy komórek macierzystych w szpiku kostnym pacjenta. Te zdrowe krwinki białe mogą zwalczać infekcje i zapobiegać przyszłym infekcjom u pacjenta z CGD.
Pacjenci biorący udział w tym badaniu otrzymają komórki macierzyste od spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy. Dawca będzie ściśle dopasowany do typu odpornościowego pacjenta, ale dawca nie jest rodzeństwem. Powodem, dla którego to leczenie ma charakter eksperymentalny, jest to, że nie znamy prawdopodobieństwa korzyści, jakie odniesie pacjent. Możliwe, że odniosą wielką korzyść, jak niektórzy pacjenci, którym przeszczepiono brata lub siostrę. Możliwe, że skutki uboczne leczenia mogą być zbyt poważne, aby przeszczep nie zadziałał.
Celem tego badania naukowego jest ocena, czy pacjenci z CGD leczeni przeszczepem komórek macierzystych od niedopasowanego i/lub niespokrewnionego dawcy mogą mieć dobry wynik zabiegu z akceptowalną liczbą skutków ubocznych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Aby przeszczepić komórki macierzyste, będziemy musieli podać pacjentowi leki lub chemioterapię w dużych dawkach, aby zabić lub zniszczyć większość komórek krwiotwórczych i odpornościowych w szpiku kostnym. Jest to konieczne, aby komórki macierzyste dawcy mogły żyć i rosnąć (wszczepiać się) w przestrzeń szpiku kostnego. Po zakończeniu leczenia farmakologicznego pacjent otrzyma komórki macierzyste od dawcy. Leczenie farmakologiczne jest następujące:
Dzień -9 Busulfan
Dzień -8 Busulfan
Dzień -7 Busulfan
Dzień -6 Busulfan
Dzień -5 Alemtuzumab, Fludarabina, Cyklofosfamid
Dzień -4 Alemtuzumab, Fludarabina, Cyklofosfamid
Dzień -3 Alemtuzumab, Fludarabina, Cyklofosfamid
Dzień -2 Alemtuzumab, Fludarabina, Cyklosporyna, Cyklofosfamid
Dzień -1 ODPOCZYNEK
Dzień 0 Infuzja komórek macierzystych
Dzień po zakończeniu chemioterapii pacjent otrzyma zdrowe komórki macierzyste dożylnie, podobnie jak transfuzja krwi. Po dostaniu się do krwioobiegu komórki szpiku przejdą do szpiku kostnego i będą rosły.
Możliwe jest również, że pobranie szpiku spowoduje chorobę znaną jako choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD). Aby zapobiec GVHD, podamy pacjentowi cyklosporynę i metotreksat. Metotreksat zostanie podany w dniach 1, 3, 6 i 11 po przeszczepie. Terapia cyklosporyną będzie kontynuowana przez dłuższy czas, jednak jeśli u pacjenta nie rozwinie się GVHD, zostanie ona przerwana po 6 miesiącach od przeszczepu komórek macierzystych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Pacjenci z CGD udokumentowani nieprawidłowym testem NBT u pacjenta płci męskiej i/lub nieprawidłową mutacją enzymu NADPH potwierdzoną analizą genetyczną z nieprawidłowym NBT.
Pacjenci nie mogą mieć dawcy o identycznym genotypie HLA.
Pacjenci muszą mieć niespokrewnionego dawcę zgodnego pod względem HLA 5/6 lub 6/6 lub spokrewnionego dawcę zgodnego pod względem fenotypu pod względem HLA 5/6 lub 6/6.
Pacjenci musieli mieć co najmniej jedną poważną infekcję charakterystyczną dla tych, które objawiały się u pacjentów z CGD.
Pacjenci nie mogą mieć czynnej infekcji. Aktywna infekcja może obejmować: 1) objawy kliniczne zgodne z infekcją, takie jak gorączka, uszkodzenia narządów jamistych, zapalenie kości i szpiku; 2) progresja domniemanej infekcji na podstawie wyników diagnostyki obrazowej (dwa lub więcej badań w części co najmniej 1 miesiąc).
Brak skumulowanej dysfunkcji narządowej, która w ocenie lekarzy prowadzących zmniejszy prawdopodobieństwo przeżycia pacjenta po tej procedurze.
Ujemny wynik testu ciążowego u pacjentek po okresie dojrzewania płciowego.
Frakcja skracania echokardiogramu >/= 28%.
DLCO 50% lub więcej wartości należnej lub FEV1 >/= 50% wartości należnej.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Aktywna lub niekontrolowana infekcja (np. infekcja płuc, zmiany w narządach jamistych, zapalenie kości i szpiku).
Znacznie podwyższone białko C-reaktywne lub szybkość sedymentacji w stosunku do wartości wyjściowych pacjenta.
Inwazyjna choroba kości lub szpiku kostnego.
Brak potencjalnych dawców hematologicznych produktów krwiopochodnych w przeszłości (związany z fenotypem McLeoda).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Allogeniczny przeszczep niespokrewniony
Kondycjonowanie od dnia -9 do dnia -1.
Komórki macierzyste podane w dniu 0. Busulfan, alemtuzumab, cyklofosfamid, fludarabina, cyklosporyna, infuzja komórek macierzystych.
|
Dni od -9 do -6 początkowo 1 mg/kg (w przeliczeniu na wagę)
Inne nazwy:
Od dnia -5 do dnia -2 Dawka zależy od masy ciała: Mniej niż 15 kg: 3 mg Powyżej 15 kg do 30 kg: 5 mg Powyżej 30 kg: 15 mg
Inne nazwy:
Dni od -5 do -2 50 mg/kg
Inne nazwy:
Od dnia -5 do dnia -2 30 mg/m^2
Inne nazwy:
Cyklosporyna będzie podawana począwszy od Dnia -2.
Dawka początkowa to 5 mg/kg mc. podawana we wlewie trwającym 24 godziny.
Inne nazwy:
Komórki macierzyste: Do przeszczepu komórek macierzystych można użyć szpiku kostnego, krwi pępowinowej lub komórek macierzystych krwi obwodowej.
Pożądane jest podawanie w infuzji: szpiku kostnego, komórek jądrzastych ≥ 4 X 10^8/kg wagi biorcy; dla krwi pępowinowej ≥ 3 X 10^7/kg komórek jądrzastych; dla komórek macierzystych krwi obwodowej ≥ 1 X 10^/kg komórek CD34+.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z wszczepieniem
Ramy czasowe: 28 dni po przeszczepie
|
Oszacowanie wskaźnika wszczepienia u pacjentów z CGD stosujących busulfan, cyklofosfamid, fludarabinę i alemtuzumab (Campath 1H) jako terapię kondycjonującą dla SCT od 5/6 lub 6/6 dopasowanych pod względem HLA niespokrewnionych lub 5/6 lub 6/6 dopasowanych pod względem fenotypu HLA powiązanych darczyńców.
|
28 dni po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z całkowitym chimeryzmem dawcy po przeszczepie.
Ramy czasowe: 120 dni po przeszczepie
|
Aby oszacować prawdopodobieństwo całkowitego chimeryzmu dawcy u pacjentów z CGD stosujących busulfan, cyklofosfamid, fludarabinę i alemtuzumab (Campath 1H) jako terapię kondycjonującą dla SCT z 5/6 lub 6/6 dopasowanych HLA niespokrewnionych lub 5/6 lub 6/6 HLA spokrewnieni dawcy o dopasowanym fenotypie.
|
120 dni po przeszczepie
|
|
Liczba pacjentów z ostrą GVHD i chorobowością/śmiertelnością związaną z reżimem po przeszczepie.
Ramy czasowe: Oceniano między dniem 0 a dniem 100 po przeszczepie
|
Oszacowanie ryzyka ostrej GVHD i zachorowalności/śmiertelności związanej z reżimem u pacjentów z CGD po przeszczepie komórek macierzystych od niespokrewnionych dawców o dopasowaniu 5/6 lub 6/6 HLA lub o fenotypie 5/6 lub 6/6 dopasowanym do HLA.
|
Oceniano między dniem 0 a dniem 100 po przeszczepie
|
|
Liczba pacjentów z przewlekłą GVHD i chorobowością/śmiertelnością związaną z reżimem po przeszczepie.
Ramy czasowe: Oceniano między dniem 100 a dniem 365 po przeszczepie
|
Aby oszacować ryzyko przewlekłej GVHD i zachorowalności / śmiertelności związanej z reżimem dla pacjentów z CGD po przeszczepie komórek macierzystych od niespokrewnionych dawców o 5/6 lub 6/6 dopasowanych HLA lub 5/6 lub 6/6 dopasowanych fenotypach HLA.
|
Oceniano między dniem 100 a dniem 365 po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Choroby hematologiczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby genetyczne sprzężone z chromosomem X
- Zaburzenia leukocytów
- Dysfunkcja bakteriobójcza fagocytów
- Ziarniniak
- Choroba ziarniniakowa, przewlekła
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki przeciwgrzybicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
- Busulfan
- Cyklosporyna
- Cyklosporyny
- Alemtuzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14771-MUNCHR
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .