Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sopiva sukulainen tai ei-genotyyppi-identtinen luovuttajan transplantaatio krooniseen rakeisiin tautiin (MUNCHR)

torstai 11. lokakuuta 2018 päivittänyt: Robert Krance, Baylor College of Medicine

HLA-yhteensopiva ei-sukulainen tai ei-genotyyppi-identtinen luovuttajan transplantaatio krooniseen granulomatoottiseen tautiin

Tämä tutkimus on tarkoitettu potilaille, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus (CGD), joka on immuunijärjestelmän häiriö, joka asettaa heidät vaaraan saada vakavia infektioita. CGD johtuu geneettisestä viasta, joka estää tai estää valkosoluja tappamasta tiettyjä bakteereja ja sieniä. Tätä tilaa ei tällä hetkellä voida parantaa tavanomaisella lääkehoidolla tai leikkauksella. Lääkkeet, mukaan lukien antibiootit, sienilääkkeet ja gamma-interferoni, voivat auttaa joitain CGD-potilaita; Kuitenkin jopa jatkuvalla hoidolla useimmilla CGD-potilailla on kroonisia ja toistuvia infektioita. Valkosolujen siirto voi auttaa voittamaan infektion, mutta valkosolujen siirrot johtavat allergisiin reaktioihin ja kuumeeseen, ja verensiirron hyöty kestää vain muutaman tunnin. Lopulta krooniset infektiot voivat vahingoittaa tai vahingoittaa kehon elimiä. Keuhkojen tai maksan vauriot voivat johtaa keuhkojen tai maksan vajaatoimintaan ja kuolemaan. Infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet voivat vahingoittaa myös elimiä. Infektiot voivat muuttua vastustuskykyisiksi antibiootti- tai sienilääkkeille, ja infektiot, jotka eivät reagoi hoitoon, voivat olla tappavia.

Nyt tiedetään, että tietyissä olosuhteissa ja erityiskäsittelyllä veren kantasoluja (verta tuottavia soluja) voidaan siirtää ihmisestä toiseen. Kantasolusiirto on tehty CGD-potilaille, joilla on terve sisarus ja joilla on sama immuunityyppi (HLA-tyyppi) kuin potilaalla. Kantasolusiirto mahdollistaa terveiden tai normaalien valkosolujen kasvamisen tai kehittymisen kantasoluluovuttajalta potilaan luuytimessä. Nämä terveet valkosolut voivat torjua infektioita ja estää tulevia infektioita CGD-potilaalla.

Tässä tutkimuksessa mukana olevat potilaat saavat kantasoluja sukulaiselta tai ei-sukulaiselta luovuttajalta. Luovuttaja sovitetaan läheisesti potilaan immuunityyppiin, mutta luovuttaja ei ole sisarus. Syynä tähän hoitoon on tutkittava, koska emme tiedä potilaan saaman hyödyn todennäköisyyttä. On mahdollista, että heistä on paljon hyötyä, kuten joillakin potilailla, joille on siirretty veljensä tai sisarensa. On mahdollista, että hoidon sivuvaikutukset voivat olla liian vakavia, jotta elinsiirto ei toimi.

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on arvioida, voiko CGD-potilailla, jotka on hoidettu kantasolusiirrolla epäsopivasta ja/tai läheisestä luovuttajasta, saada hyvä lopputulos toimenpiteestä, jossa on hyväksyttävä määrä sivuvaikutuksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kantasolujen siirtämistä varten meidän on annettava potilaalle lääkkeitä tai suuriannoksisia kemoterapiaa, joka tappaa tai tuhoaa suurimman osan luuytimessä olevista verta muodostavista ja immuunisoluista. Tämä on välttämätöntä, jotta luovuttajan kantasolut voivat elää ja kasvaa (siirretty) luuydintilassa. Lääkehoidon päätyttyä potilaalle annetaan luovuttajan kantasolut. Lääkehoito on seuraava:

Päivä -9 Busulfaani

Päivä -8 Busulfaani

Päivä -7 Busulfaani

Päivä -6 Busulfaani

Päivä -5 Alemtutsumabi, fludarabiini, syklofosfamidi

Päivä -4 Alemtutsumabi, fludarabiini, syklofosfamidi

Päivä -3 Alemtutsumabi, fludarabiini, syklofosfamidi

Päivä -2 Alemtutsumabi, fludarabiini, syklosporiini, syklofosfamidi

Päivä -1 LEPO

Päivä 0 Kantasoluinfuusio

Kemoterapiahoidon päättymisen jälkeisenä päivänä potilas saa terveet kantasolut suonen kautta, kuten verensiirron. Verenkiertoon päästyään ydinsolut menevät luuytimeen ja kasvavat.

On myös mahdollista, että jos luuydin vie, se aiheuttaa taudin, joka tunnetaan nimellä graft-versus-host -tauti (GVHD). GVHD:n estämiseksi annamme potilaalle siklosporiinia ja metotreksaattia. Metotreksaattia annetaan päivinä 1, 3, 6 ja 11 elinsiirron jälkeen. Siklosporiinihoitoa jatketaan pidempään, mutta jos potilaalle ei kehitty GVHD:tä, se keskeytetään 6 kuukauden kuluttua kantasolusiirrosta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

CGD-potilaat, jotka on dokumentoitu epänormaalilla NBT-määrityksellä miespotilaalla ja/tai epänormaalilla NADPH-entsyymimutaatiolla, joka on vahvistettu geneettisellä analyysillä epänormaalilla NBT:llä.

Potilailla ei saa olla HLA-genotyypin identtistä luovuttajaa.

Potilailla on oltava 5/6 tai 6/6 HLA-yhteensopiva riippumaton luovuttaja tai 5/6 tai 6/6 HLA-fenotyyppiä vastaava läheinen luovuttaja.

Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi vakava infektio, joka on tyypillistä CGD-potilailla ilmeneville.

Potilailla ei saa olla aktiivista infektiota. Aktiivinen infektio voi sisältää seuraavat: 1) kliiniset löydökset, jotka ovat yhdenmukaisia ​​infektion kanssa, kuten kuume, onteloelinten vauriot, osteomyeliitti; 2) oletetun infektion eteneminen diagnostisen kuvantamisen löydösten perusteella (kaksi tai useampia tutkimusta vähintään 1 kuukausi kerrallaan).

Ei kumulatiivisia elinten toimintahäiriöitä, jotka hoitavien lääkäreiden arvion mukaan vähentäisivät potilaan todennäköisyyttä selviytyä tästä toimenpiteestä.

Negatiivinen raskaustesti murrosikäisille naispotilaille.

Ekokardiogrammin lyhennysfraktio >/= 28 %.

DLCO 50 % tai suurempi ennustettu tai FEV1 >/= 50 % ennustettu.

POISTAMISKRITEERIT:

Aktiivinen tai hallitsematon infektio (esim. keuhkoinfektio, onteloelinten vauriot, osteomyeliitti).

Merkittävästi kohonnut C-reaktiivinen proteiini tai sedimentaationopeus verrattuna potilaan lähtötasoon.

Invasiivinen luu- tai luuydinsairaus.

Mahdollisten hematologisten verituotteiden luovuttajien puute menneisyydessä (liittyy McLeod-fenotyyppiin).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Allogeeninen siirto
Hoito päivästä -9 päivään -1. Kantasolut annettu päivänä 0. Busulfaani, alemtutsumabi, syklofosfamidi, fludarabiini, syklosporiini, kantasoluinfuusio.
Lääke: Busulfaani

Päivät -9 - -6

1 mg/kg aluksi (painon perusteella)

Muut nimet:
  • Busulfex
Biologinen: Alemtutsumabi

Päivä -5 - Päivä -2

Annos perustuu painoon:

Alle 15 kg: 3 mg

Yli 15–30 kg: 5 mg

Yli 30 kg: 15 mg

Muut nimet:
  • Camppath
Lääke: Syklofosfamidi

Päivät -5 - -2

50 mg/kg

Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Fludarabiini

Päivä -5 - Päivä -2

30 mg/m2

Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Syklosporiini
Syklosporiinia annetaan päivästä -2 alkaen. Aloitusannos on 5 mg/kg infuusiona 24 tunnin aikana.
Muut nimet:
  • Sandimmuuni
Menettely: Kantasoluinfuusio
Kantasolut: Joko luuytimen, napanuoraveren tai ääreisveren kantasoluja voidaan käyttää kantasolusiirtoon. On toivottavaa infusoida: luuytimelle tumallisia soluja ≥ 4 x 10^8/kg vastaanottajan painoa; napanuoraverelle ≥ 3 x 10^7/kg tumallisia soluja; perifeerisen veren kantasoluille ≥ 1 x 10^/kg CD34+-soluja.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on istutus
Aikaikkuna: 28 päivää siirron jälkeen
Arvioimaan CGD-potilaiden siirtymäaste käyttämällä busulfaania, syklofosfamidia, fludarabiinia ja alemtutsumabia (Campath 1H) SCT:n ehdollistavana hoitona 5/6 tai 6/6 HLA-yhteensopivasta riippumattomasta tai 5/6 tai 6/6 HLA-fenotyyppisopivasta HLA:sta. liittyviä lahjoittajia.
28 päivää siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, joilla on täydellinen luovuttajakimerismi siirron jälkeen.
Aikaikkuna: 120 päivää siirron jälkeen
Täydellisen luovuttajan kimerismin todennäköisyyden arvioiminen CGD-potilailla käyttämällä busulfaania, syklofosfamidia, fludarabiinia ja alemtutsumabia (Campath 1H) SCT:n ehdollistavana hoitona 5/6 tai 6/6 HLA-yhteensopivasta riippumattomasta tai 5/6 tai 6/6 HLA:sta fenotyyppiä vastaavat sukulaiset luovuttajat.
120 päivää siirron jälkeen
Potilaiden määrä, joilla on akuutti GVHD ja hoitoon liittyvä sairastuvuus/kuolleisuus transplantaation jälkeen.
Aikaikkuna: Arvioitu päivien 0 ja 100 välillä siirron jälkeen
Arvioida akuutin GVHD:n ja hoitoon liittyvän sairastuvuuden/kuolleisuuden riskiä CGD-potilailla kantasolusiirron jälkeen 5/6 tai 6/6 HLA-yhteensopivista ei-sukulaisista tai 5/6 tai 6/6 HLA-fenotyyppiä vastaavista sukulaisista luovuttajista.
Arvioitu päivien 0 ja 100 välillä siirron jälkeen
Niiden potilaiden määrä, joilla on krooninen GVHD ja hoitoon liittyvä sairastuvuus/kuolleisuus transplantaation jälkeen.
Aikaikkuna: Arvioitu päivän 100 ja 365 välisenä aikana siirron jälkeen
Arvioimaan kroonisen GVHD:n ja hoitoon liittyvän sairastuvuuden/kuolleisuuden riskiä potilailla, joilla on CGD kantasolusiirron jälkeen 5/6 tai 6/6 HLA-yhteensopivista ei-sukulaisista tai 5/6 tai 6/6 HLA-fenotyyppiä vastaavista sukulaisista luovuttajista.
Arvioitu päivän 100 ja 365 välisenä aikana siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. maaliskuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. heinäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 24. marraskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. joulukuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. joulukuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 21. joulukuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 9. marraskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 14771-MUNCHR

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa