Transplante de doador compatível não aparentado ou não aparentado com genótipo idêntico para doença granulomatosa crônica (MUNCHR)
Transplante de doador não aparentado ou de genótipo idêntico compatível com HLA para doença granulomatosa crônica
Este estudo é para pacientes com doença granulomatosa crônica (CGD), que é um distúrbio do sistema imunológico que os coloca em risco de infecções graves. A DGC é causada por um defeito genético que impede ou impede que os glóbulos brancos matem certas bactérias e fungos. Atualmente, esta condição não pode ser curada por tratamento padrão com medicamentos ou cirurgia. Medicamentos, incluindo antibióticos, antifúngicos e interferon gama, podem ajudar alguns pacientes com DGC; no entanto, mesmo com tratamento contínuo, a maioria dos pacientes com DGC terá infecções crônicas e recorrentes. A transfusão de glóbulos brancos pode ajudar a superar a infecção, mas as transfusões de glóbulos brancos levam a reações alérgicas e febre e o benefício da transfusão dura apenas algumas horas. Em última análise, infecções crônicas podem danificar ou ferir os órgãos do corpo. Lesões no pulmão ou no fígado podem levar à insuficiência pulmonar ou hepática e à morte. Os medicamentos usados para tratar infecções também podem danificar os órgãos do corpo. As infecções podem se tornar resistentes ao tratamento com antibióticos ou antifúngicos, e as infecções que não respondem ao tratamento podem ser fatais.
Sabe-se agora que, sob condições específicas e com tratamento especial, as células-tronco do sangue (as células que produzem o sangue) podem ser transplantadas de uma pessoa para outra. O transplante de células-tronco foi feito para pacientes com DGC que têm um irmão saudável e que compartilham o mesmo tipo imunológico (tipo HLA) do paciente. O transplante de células-tronco permite que células brancas saudáveis ou normais do doador de células-tronco cresçam ou se desenvolvam na medula óssea do paciente. Esses glóbulos brancos saudáveis podem combater infecções e prevenir futuras infecções em um paciente com DGC.
Os pacientes deste estudo receberão células-tronco de um doador aparentado ou não aparentado. O doador será compatível com o tipo imunológico do paciente, mas o doador não é um irmão. A razão pela qual este tratamento é experimental é que não sabemos a probabilidade de benefício que o paciente receberá. É possível que tenham grande benefício, como alguns dos pacientes que foram transplantados de um irmão ou irmã. É possível que os efeitos colaterais do tratamento sejam muito graves para que o transplante não funcione.
O objetivo deste estudo de pesquisa é avaliar se os pacientes com DGC tratados com transplante de células-tronco de um doador não compatível e/ou não aparentado podem ter um bom resultado do procedimento com um número aceitável de efeitos colaterais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Para transplantar células-tronco, precisamos administrar ao paciente medicamentos ou quimioterapia em altas doses para matar ou destruir a maior parte das células sanguíneas e imunológicas da medula óssea. Isso é necessário para permitir que as células-tronco doadoras vivam e cresçam (enxertem) no espaço da medula óssea. Após a conclusão do tratamento medicamentoso, o paciente receberá as células-tronco do doador. O tratamento medicamentoso é o seguinte:
Dia -9 Busulfan
Dia -8 Busulfan
Dia -7 Busulfan
Dia -6 Busulfan
Dia -5 Alentuzumabe, Fludarabina, Ciclofosfamida
Dia -4 Alentuzumabe, Fludarabina, Ciclofosfamida
Dia -3 Alentuzumabe, Fludarabina, Ciclofosfamida
Dia -2 Alentuzumabe, Fludarabina, Ciclosporina, Ciclofosfamida
Dia -1 DESCANSO
Dia 0 Infusão de células-tronco
No dia seguinte ao término do tratamento quimioterápico, o paciente receberá as células-tronco saudáveis pela veia, como uma transfusão de sangue. Uma vez na corrente sanguínea, as células da medula irão para a medula óssea e crescerão.
Também é possível que, se a medula tomar, cause uma doença conhecida como doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Para prevenir GVHD, daremos ao paciente ciclosporina e metotrexato. O metotrexato será administrado nos dias 1, 3, 6 e 11 após o transplante. A terapia com ciclosporina continuará por um período de tempo mais longo, porém se o paciente não desenvolver GVHD, ela será interrompida 6 meses após o transplante de células-tronco.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Pacientes com DGC documentados por um ensaio NBT anormal em um paciente do sexo masculino e/ou mutação anormal da enzima NADPH confirmada por análise genética com NBT anormal.
Os pacientes não devem ter um doador idêntico ao genótipo HLA.
Os pacientes devem ter um doador não aparentado compatível com HLA 5/6 ou 6/6 ou um doador aparentado com fenótipo HLA 5/6 ou 6/6 compatível.
Os pacientes devem ter tido pelo menos uma infecção grave característica daquelas manifestadas em pacientes com DGC.
Os pacientes não devem ter infecção ativa. Uma infecção ativa pode incluir o seguinte: 1) achados clínicos consistentes com uma infecção, como febre, lesões em órgãos cavitários, osteomielite; 2) progressão da infecção presumida com base nos achados de diagnóstico por imagem (dois ou mais estudos de pelo menos 1 mês por parte).
Nenhuma disfunção orgânica cumulativa que, na estimativa dos médicos assistentes, diminuirá a probabilidade do paciente sobreviver a este procedimento.
Teste de gravidez negativo para mulheres pós-púberes.
Fração de encurtamento do ecocardiograma >/= 28%.
DLCO 50% ou mais previsto ou VEF1 >/= 50% previsto.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Infecção ativa ou descontrolada (p. infecção pulmonar, lesões de órgãos cavitários, osteomielite).
Proteína C reativa acentuadamente elevada ou taxa de sedimentação em relação à linha de base do paciente.
Doença invasiva dos ossos ou da medula óssea.
Falta de doadores potenciais de produtos sanguíneos hematológicos no passado (relacionado ao fenótipo de McLeod).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transplante alogênico não aparentado
Condicionamento do Dia -9 ao Dia -1.
Células-tronco administradas no dia 0. Bussulfano, alemtuzumabe, ciclofosfamida, fludarabina, ciclosporina, infusão de células-tronco.
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Dias -9 a -6 1 mg/kg inicialmente (com base no peso)
Outros nomes:
Dia -5 até Dia -2 A dose é baseada no peso: Menos de 15 kg: 3 mg Mais de 15 kg a 30 kg: 5 mg Mais de 30 kg: 15 mg
Outros nomes:
Dias -5 a -2 50 mg/kg
Outros nomes:
Dia -5 até Dia -2 30 mg/m^2
Outros nomes:
A ciclosporina será administrada a partir do Dia -2.
A dose inicial será de 5 mg/kg infundida em 24 horas.
Outros nomes:
Células-tronco: Tanto a medula óssea, sangue do cordão umbilical ou células-tronco do sangue periférico podem ser usadas para transplante de células-tronco.
Deseja-se infundir: para medula óssea, células nucleadas ≥ 4 X 10^8/kg peso do receptor; para sangue de cordão ≥ 3 X 10^7/kg células nucleadas; para células-tronco do sangue periférico ≥ 1 X 10^/kg células CD34+.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com enxerto
Prazo: 28 dias após o transplante
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Estimar a taxa de enxerto para pacientes com DGC usando busulfan, ciclofosfamida, fludarabina e alemtuzumab (Campath 1H) como terapia de condicionamento para SCT de 5/6 ou 6/6 HLA compatível não relacionado ou 5/6 ou 6/6 HLA compatível com fenótipo doadores relacionados.
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28 dias após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que apresentam quimerismo completo do doador após o transplante.
Prazo: 120 dias após o transplante
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Estimar a probabilidade de quimerismo completo do doador para pacientes com DGC usando busulfan, ciclofosfamida, fludarabina e alentuzumabe (Campath 1H) como terapia de condicionamento para SCT de 5/6 ou 6/6 HLA compatível não relacionado ou 5/6 ou 6/6 HLA doadores aparentados com fenótipo compatível.
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120 dias após o transplante
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Número de pacientes com DECH aguda e morbidade/mortalidade pós-transplante relacionada ao regime.
Prazo: Avaliado entre o dia 0 e o dia 100 após o transplante
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Estimar o risco de GVHD aguda e morbidade/mortalidade relacionada ao regime para pacientes com DGC após transplante de células-tronco de doadores não aparentados 5/6 ou 6/6 HLA compatíveis ou 5/6 ou 6/6 HLA compatíveis aparentados.
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Avaliado entre o dia 0 e o dia 100 após o transplante
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Número de pacientes com DECH crônica e morbidade/mortalidade pós-transplante relacionada ao regime.
Prazo: Avaliado entre o dia 100 e o dia 365 após o transplante
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Estimar o risco de GVHD crônica e morbidade/mortalidade relacionada ao regime para pacientes com DGC após transplante de células-tronco de doadores não aparentados 5/6 ou 6/6 HLA compatíveis ou 5/6 ou 6/6 HLA compatíveis aparentados.
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Avaliado entre o dia 100 e o dia 365 após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Distúrbios leucocitários
- Disfunção Bactericida Fagocitária
- Granuloma
- Doença Granulomatosa Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Antifúngicos
- Inibidores de Calcineurina
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Busulfan
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- 14771-MUNCHR
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