아세트아미노펜의 작용기전

아세트아미노펜은 해열 및 중등도의 진통 특성을 갖지만 항염증 활성은 대체로 부족합니다. 그 작용 기전이 완전히 이해되지는 않았지만, 1000mg과 같이 경미한 통증과 발열에 대해 일반적으로 복용하는 용량에서 인간의 동형 비특이적 및 부분적 시클로옥시게나제(COX) 억제제일 가능성이 있습니다. 이 용량에서는 혈소판 응집 억제가 관찰되지 않지만 COX에 의한 혈소판 트롬복산 형성은 약 40% 정도 억제됩니다. 역학 연구에 따르면 2000mg 이상의 고용량에서 아세트아미노펜은 전통적인 비특이적 NSAID와 구별할 수 없는 위장 부작용 프로필을 나타냅니다. 따라서 더 높은 용량에서 최대 COX 억제가 달성될 수 있습니다. 흥미롭게도, 비선택적 COX 억제제에 의한 완전한 COX 억제는 아스피린에 의해 유도된 비가역적 혈소판 억제를 길항할 가능성이 있습니다. 가역적 억제제와 달리 아스피린은 COX의 기질 결합 채널에서 세린 잔기의 아세틸화에 의해 작용합니다. 예를 들어, 가역적이고 비선택적인 COX 억제제인 ​​이부프로펜은 아스피린이 이 표적 부위에 접근하는 것을 막는 것으로 생각됩니다. 이 연구는 아세트아미노펜에 의한 COX 억제가 인간에서 용량 의존적인지 여부와 아세트아미노펜이 저용량 아스피린에 의한 비가역적 COX 억제와 상호작용하는지 여부를 조사합니다. 그것은 COX 활성에 대한 아세트아미노펜의 용량 관련 효과를 다루고 정상적인 건강한 지원자에서 저용량 아스피린과의 잠재적인 약리학적 상호 작용을 평가합니다. 1차 가설은 병용 요법 6일째에 첫 번째 연구 약물 투여 후 24시간 후에 혈청 트롬복산 B2 측정으로 평가할 때 아스피린 전에 아세트아미노펜을 투여하면 아스피린의 비가역적 효과를 길항할 것이라는 것입니다.

두 번째 목표는 흡연 환자의 산화제 스트레스 및 시클로옥시게나제 활성에 대한 아세트아미노펜의 효과를 결정하는 것입니다. 아세트아미노펜과 COX의 구조적 상호 작용은 알려지지 않았지만 다른 NSAID와 다른 분자 메커니즘에 의해 효소를 비활성화할 수 있습니다. 따라서 좋은 환원제인 아세트아미노펜은 활성 산화 형태의 COX를 환원시키는 역할을 할 수 있습니다. 억제되지 않은 경우, 이 이중 기능 효소의 퍼옥시다제 성분은 촉매 중심을 산화시켜 활성에 필요한 티로실 라디칼을 생성합니다. 실제로 일부 환원제는 시험관 내에서 COX 활성화를 방지할 수 있는 능력이 있습니다. 감소가 생체 내에서 아세트아미노펜에 의한 COX 억제의 기초라면, 염증에서 발생하는 것처럼 높은 과산화물 톤 조건 하에서 덜 두드러질 것으로 예상됩니다. 실제로, 페놀 유도체인 아세트아미노펜은 비타민 E와 같은 다른 페놀 화합물과 마찬가지로 자유 라디칼 소거 항산화제로 작용할 수 있으며 모델 시스템에서 산화적 손상을 완화하는 것으로 나타났습니다. 이 연구는 흡연자에서 아세트아미노펜의 잠재적인 항산화 효과를 탐구합니다. 이러한 개인은 산화제 스트레스의 인간 모델을 나타냅니다. 흡연자에서 증가하는 지질에 대한 자유 라디칼 유도 손상의 정량적 평가에 대한 새로운 접근 방식이 적용됩니다. 추가로, 아세트아미노펜에 의한 COX 억제가 생체내 산화제 톤에 의해 조절되는지 여부를 결정한다.

세 번째 목표는 아세트아미노펜에 의한 COX 억제 정도를 철저하게 특성화된 비선택적 COX 억제제인 ​​이부프로펜과 비교하는 것입니다.