동종이계 조혈모세포이식 후보인 고위험 골수형성이상증후군 환자의 이식 전 5-아자시티딘
2014년 9월 11일 업데이트: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
동종 조혈 세포 이식 후보인 고위험 골수이형성 증후군(MDS) 환자를 대상으로 한 이식 전 5-아자시티딘(Vidaza)의 파일럿 연구
이 연구의 목적은 고위험 골수이형성 증후군(MDS) 환자를 동종 조혈모세포이식(HCT) 전에 5-아자시티딘(Vidaza)으로 치료하는 것이 골수이형성 증후군 재발 방지에 도움이 되는지 알아보는 것입니다.
이전 연구에서 5-Azacitidine은 MDS 환자의 골수가 보다 정상적으로 기능하기 시작하도록 돕는 것으로 나타났습니다. 이것은 골수 세포가 성장할 수 있고 원래 의도한 대로 일할 수 있음을 의미합니다. 5-아자시티딘은 MDS 치료를 위해 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 조혈 세포 이식을 받는 환자에서 5-아자시티딘의 효과는 연구되지 않았습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 계획
- 이것은 단일 센터 전향적 시험이 될 것입니다.
- 잠재적으로 HCT에 적합한 고위험 MDS 환자가 등록됩니다.
- 기증자 검색이 시작되고 표준 관행에 따라 5-Azacitidine이 제공됩니다.
- 5-아자시티딘 용량은 표준 관행에 따라 75mg/M^2/일입니다(일반적으로 이것은 월간 주기당 7일이지만 임상 및 실험실 매개변수에 따라 변경이 발생합니다).
- 적절한 공여자를 찾지 못한 환자는 표준 치료에 따라 5-Azacitidine을 계속 사용할 수 있습니다. 이 환자들은 MDS가 급성 골수성 백혈병(AML)으로 진행하거나 사망할 때까지 최대 1년 동안 추적될 것입니다.
- 적합한 공여자가 확보되면 환자는 HCT로 진행합니다. HCT 컨디셔닝 요법은 혈액 및 골수 이식(BMT) 의사가 지시합니다. HCT를 기다리는 동안 추가 주기인 5-Azacitidine을 투여할 수 있습니다. 사전 HCT 컨디셔닝 요법 요법은 5-Azacitidine의 마지막 투여 후 최소 8주 및 최소 4주 후에 시작됩니다.
- 5-아자시티딘의 주기 수가 표준화되지 않았고 위에 언급된 환자의 후향적 검토에서 5-아자시티딘에 대한 모든 노출에 대한 이점이 나타났기 때문에 전달된 5-아자시티딘의 실제 주기 수는 지정되지 않습니다. 또한 고위험 MDS 환자의 평균 사망 시간은 0.4년이므로 HCT를 사용할 수 있게 되면 지연을 피해야 합니다.
- 골수 생검은 이식 전 5-아자시티딘의 마지막 주기 또는 5-아자시티딘의 네 번째 주기 이후에 치료에 대한 질병 반응을 재평가하기 위해 수행됩니다. 생검과 생검 시기는 모두 표준 평가 절차입니다.
- 기증자 전구 세포 수집은 BMT 주치의가 처방합니다.
HCT
- 환자는 주치의 BMT 의사별로 지정된 HCT를 받게 됩니다.
- 지원 치료는 기관 지침, 줄기 세포 수집, 처리 및 실험실 연구를 기반으로 합니다.
줄기 세포 수집, 처리 및 실험실 연구
- 이식 평가, 처리 및 특성화는 기관 지침에 따라 수행됩니다.
- 표준 관행에 따라 이식 후 생착을 문서화하기 위해 키메라 현상 테스트를 수행합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
25
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- HCT의 잠재적 후보.
- 고위험 골수이형성 증후군(MDS)의 이전 진단에 대한 병리학적 검토를 통해 조직학적으로 확인된 진단: IPSS(International Prognostic Scoring System) > 1 또는 AML-MDS 또는 치료 관련 MDS.
- 혈청 빌리루빈 수치가 검사실 정상(ULN) 상한치의 1.5배 이하입니다. 활성 용혈 또는 비효과적인 적혈구 생성에 기인할 수 있는 경우 더 높은 수준이 허용됩니다. 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase(SGOT)[aspartate aminotransferase(AST)] 또는 혈청 glutamic pyruvic transaminase(SGPT)[alanine aminotransferase(ALT)] 수준 ≤2 x ULN.
- 혈청 크레아티닌 수치 ≤1.5 x ULN
- Karnofsky 성능 상태 70% 이상
- 기관 정책에 따라 사전 동의서 서명
제외 기준:
- Vidaza 또는 만니톨에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증
- 임산부 또는 수유부
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 혈청 양성, 핵산 증폭 검사(NAT)로 확인
- 활동성 중추신경계(CNS) 악성종양
- 활성 감염
- 원발성 간암의 병력 또는 존재
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 병용 요법
5-아자시티딘 요법은 동종 조혈 세포 이식(HCT)에 따랐습니다.
|
일단 등록되면 환자는 28일마다 5-7일 동안 이식 전 5-아자시티딘(Vidaza) 75mg/M^2/일을 피하 투여받게 됩니다.
용량과 시기의 조정은 임상 및 혈액학적 매개변수에 따라 발생할 수 있습니다.
다른 이름들:
환자는 적절한 형제자매 또는 관련 없는 기증자가 있는 경우 이식을 받게 됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무재발 생존(RFS) 참가자 비율
기간: 동종이계 HCT 1년 후
|
이식 전 설정에서 5-아자시티딘(Vidaza)의 전체 주기를 1회 이상 투여받은 MDS 환자에서 동종이계 HCT 후 1년 동안 무재발 생존.
재발성 질병: 완전 관해(CR)가 있는 경우 - 골수에서 5% 초과 모세포; 부분 반응(PR)이 있는 경우 - 골수에서 모세포가 30% 이상 증가합니다. 안정적인 질병(SD)이 있는 경우 - 질병으로 인한 치료 전 말초 혈액 수준 및 수혈 요구 사항으로 돌아갑니다.
|
동종이계 HCT 1년 후
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 응답률(ORR)
기간: 5-아자시티딘의 최대 6(28일) 주기 종료 시
|
International Working Group 기준에 근거한 5-아자시티딘(Vidaza)에 대한 전동종이계 HCT 반응: 완전관해(CR); 부분 반응(PR); 안정 질병(SD).
점 추정치 및 95% 신뢰 구간은 5-아자시티딘의 4주기 후 또는 HCT 이전에 골수 평가에서 평가된 5-아자시티딘에 대한 반응률에 대해 계산되었습니다.
CR: 5% 골수모세포가 있는 골수 및 모든 세포주의 정상 성숙.
PR: 골수 모세포를 제외한 치료 전 비정상인 경우 모든 CR 기준이 전처리에 비해 50% 감소했지만 여전히 > 5%.
SD: CR, PR, 재발성(또는 진행성) 질환 달성 실패.
|
5-아자시티딘의 최대 6(28일) 주기 종료 시
|
|
조혈 세포 이식(HCT)을 진행하는 참가자의 비율
기간: 최대 3년
|
이후에 동종이계 HCT로 진행한 등록된 환자의 비율.
|
최대 3년
|
|
전체 생존(OS)이 있는 참가자의 비율
기간: 1년
|
5-아자시티딘(Vidaza)의 첫 투여 후 1년 동안 모든 참가자의 전체 생존.
전체 생존율은 Greenwood의 공식을 사용하여 계산된 표준 오차와 함께 Kaplan-Meier의 방법으로 계산되었습니다.
|
1년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Teresa Field, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- 수석 연구원: Janelle Perkins, Pharm.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 4월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 4월 16일
처음 게시됨 (추정)
2008년 4월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 9월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 9월 11일
마지막으로 확인됨
2014년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .