Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предтрансплантационный 5-азацитидин у пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска, которым показана аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток

11 сентября 2014 г. обновлено: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Пилотное исследование 5-азацитидина (Видаза) перед трансплантацией у пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС), которые являются кандидатами на аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток

Цель этого исследования — выяснить, помогает ли лечение людей с миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС) 5-азацитидином (Видаза) до аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) предотвратить возвращение их миелодиспластического синдрома.

В предыдущих исследованиях выяснилось, что 5-азацитидин помогает костному мозгу пациента с МДС начать нормально функционировать. Это означает, что клетки костного мозга могут расти и выполнять свою работу так, как им положено. 5-азацитидин одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения МДС. Эффект 5-азацитидина у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток, не изучался.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ПЛАН ИССЛЕДОВАНИЙ

  • Это будет одноцентровое проспективное исследование.
  • В исследование будут включены пациенты с МДС высокого риска, которые потенциально подходят для HCT.
  • Будет начат поиск донора, и в соответствии со стандартной практикой будет назначен 5-азацитидин.
  • Доза 5-азацитидина составляет 75 мг/м^2/сут подкожно по стандартной практике (обычно это 7 дней месячного цикла, но могут быть изменения в зависимости от клинических и лабораторных показателей).
  • Пациенты, которым не удалось найти подходящего донора, могут продолжать лечение 5-азацитидином в рамках стандартного лечения. Эти пациенты будут находиться под наблюдением до прогрессирования МДС до острого миелогенного лейкоза (ОМЛ) или смерти на срок до одного года.
  • Если найден подходящий донор, пациент перейдет к HCT. Режим кондиционирования HCT будет продиктован врачом по пересадке крови и костного мозга (BMT). Во время ожидания HCT могут быть назначены дополнительные циклы 5-азацитидина. Терапия по схеме кондиционирования перед HCT начинается не ранее чем через 8 недель и не менее чем через 4 недели после последнего введения 5-азацитидина.
  • Поскольку количество циклов 5-азацитидина не стандартизировано, а ретроспективный обзор наших пациентов, упомянутый выше, показал пользу от ЛЮБОГО воздействия 5-азацитидина, фактическое количество введенных циклов 5-азацитидина не будет указано. Кроме того, поскольку у пациентов с МДС высокого риска среднее время до смерти составляет 0,4 года, следует избегать любых задержек с ТГСК после того, как она станет доступной.
  • Биопсия костного мозга будет выполнена для повторной оценки реакции заболевания на терапию после последнего цикла 5-азацитидина перед трансплантацией или после четвертого цикла 5-азацитидина, в зависимости от того, что наступит раньше. Обратите внимание, что и биопсия, и время биопсии являются стандартной процедурой оценки.
  • Сбор донорских клеток-предшественников будет предписан лечащим врачом ТКМ.

HCT

  • Пациент будет проходить HCT, назначенный лечащим врачом BMT.
  • Поддерживающая терапия будет основываться на институциональных руководствах, коллекциях стволовых клеток, обработке и лабораторных исследованиях.

Коллекции стволовых клеток, обработка и лабораторные исследования

  • Оценка, обработка и характеристика трансплантата будут проводиться в соответствии с институциональными рекомендациями.
  • В соответствии со стандартной практикой будет проведено тестирование на химеризм для документирования приживления трансплантата после трансплантации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 68 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Потенциальный кандидат на HCT.
  • Гистологически подтвержденный диагноз патологическим обзором предыдущего диагноза миелодиспластического синдрома высокого риска (МДС): Международная прогностическая система оценки (IPSS)> 1 или ОМЛ-МДС или МДС, связанный с лечением.
  • Уровни билирубина в сыворотке ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН) для лаборатории. Более высокие уровни допустимы, если они могут быть связаны с активным гемолизом или неэффективным эритропоэзом; Уровни сывороточной глутамат-оксалоуксусной трансаминазы (SGOT) [аспартатаминотрансфераза (AST)] или сывороточной глутаминовой пировиноградной трансаминазы (SGPT) [аланинаминотрансферазы (ALT)] ≤2 x ULN.
  • Уровень креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​x ВГН
  • Статус производительности Карновского больше или равен 70%
  • Подписанная форма информированного согласия в соответствии с политикой учреждения

Критерий исключения:

  • Известная или предполагаемая повышенная чувствительность к Видазе или маннитолу.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или серопозитивный, подтвержденный тестом амплификации нуклеиновых кислот (NAT)
  • Активное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС)
  • Активная инфекция
  • История или наличие первичной гепатомы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинированная терапия
Терапия 5-азацитидином сопровождалась аллогенной трансплантацией гемопоэтических клеток (HCT).
Лекарство: 5-азацитидин
После регистрации пациенты будут получать перед трансплантацией 5-азацитидин (Видаза) 75 мг/м2/день подкожно в течение 5-7 дней каждые 28 дней). В зависимости от клинических и гематологических параметров может происходить корректировка дозы и времени введения.
Другие имена:
  • Видаза
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (HCT)

Пациенты получат трансплантацию, если есть подходящий родной брат или неродственный донор.

  • Ответ будет оцениваться с помощью биопсии костного мозга после 4 циклов 5-азацитидина или до HCT, в зависимости от того, что наступит раньше. Из-за очень высокого риска прогрессирования ОМЛ или смерти в этой популяции пациентов HCT будет проведена как можно скорее.
  • Пациентам могут быть назначены дополнительные циклы 5-азацитидина в соответствии со стандартной гематологической практикой до плановой трансплантации или до прогрессирования заболевания.
  • Все пациенты будут находиться под наблюдением до момента прогрессирования МДС, ОМЛ или смерти, но не более 1 года. Для пациентов, перенесших трансплантацию, последующее наблюдение будет продолжаться в течение одного года после трансплантации.
Другие имена:
  • HCT

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с безрецидивной выживаемостью (RFS)
Временное ограничение: Через год после аллогенной HCT
Безрецидивная выживаемость через год после аллогенной ТГСК у пациентов с МДС, получавших по крайней мере один полный цикл 5-азацитидина (Видаза) в предтрансплантационных условиях. Рецидив заболевания: при полной ремиссии (ПР) - более 5% бластов в костном мозге; если с частичным ответом (PR) - более чем на 30% увеличение бластов в костном мозге; если со стабильным заболеванием (SD) - вернуться к уровням периферической крови до лечения и потребности в переливании из-за болезни.
Через год после аллогенной HCT

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: В конце до шести (28 дней) циклов 5-азацитидина
Преаллогенные ответы HCT на 5-азацитидин (Vidaza), основанные на критериях Международной рабочей группы: полная ремиссия (CR); Частичный ответ (PR); Стабильное заболевание (SD). Точечные оценки и 95% доверительные интервалы были рассчитаны для частоты ответа на 5-азацитидин, оцениваемой при оценке костного мозга после 4 циклов 5-азацитидина или до HCT, в зависимости от того, что наступит раньше. CR: Костный мозг с 5% миелобластов и нормальным созреванием всех клеточных линий. PR: Все критерии CR, если до лечения были отклонения от нормы, за исключением бластов костного мозга, уменьшились на 50% по сравнению с предварительным лечением, но все же > 5%. SD: Неспособность достичь CR, PR, рецидив (или прогрессирование) заболевания.
В конце до шести (28 дней) циклов 5-азацитидина
Процент участников, которые приступают к трансплантации гемопоэтических клеток (HCT)
Временное ограничение: До 3 лет
Доля включенных пациентов, которые впоследствии перешли к аллогенной ТГСК.
До 3 лет
Процент участников с общей выживаемостью (OS)
Временное ограничение: Один год
Общая выживаемость для всех участников через год после первой дозы 5-азацитидина (Видаза). Общую выживаемость рассчитывали по методу Каплана-Мейера со стандартными ошибками, рассчитанными по формуле Гринвуда.
Один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Соавторы

Celgene Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Teresa Field, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Главный следователь: Janelle Perkins, Pharm.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 апреля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 апреля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 сентября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2014 г.

Последняя проверка

1 сентября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-15158
  • 106349 (Другой идентификатор: USF IRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться