5-azacitidina pre-trapianto in pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio candidati al trapianto allogenico di cellule ematopoietiche
11 settembre 2014 aggiornato da: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Uno studio pilota sulla 5-azacitidina (Vidaza) pre-trapianto in pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) candidati al trapianto allogenico di cellule ematopoietiche
Lo scopo di questo studio è scoprire se il trattamento di persone con sindrome mielodisplastica (MDS) ad alto rischio con 5-Azacitidina (Vidaza) prima del loro trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) è utile per prevenire il ritorno della loro sindrome mielodisplastica.
In ricerche precedenti, la 5-azacitidina sembrava aiutare il midollo osseo di un paziente con MDS a iniziare a funzionare più normalmente. Ciò significa che le cellule del midollo osseo possono crescere e svolgere il proprio lavoro nel modo previsto. La 5-azacitidina è approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento delle MDS. L'effetto della 5-azacitidina nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule emopoietiche non è stato studiato.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
PIANO DI RICERCA
- Questo sarà uno studio prospettico monocentrico
- Verranno arruolati pazienti con MDS ad alto rischio potenzialmente idonei per HCT.
- Verrà avviata una ricerca di donatori e verrà somministrata 5-azacitidina secondo la pratica standard.
- La dose di 5-azacitidina è di 75 mg/M^2/die per via sottocutanea secondo la pratica standard (generalmente si tratta di 7 giorni per ciclo mensile, ma si verificano alterazioni in base ai parametri clinici e di laboratorio).
- I pazienti in cui non viene trovato un donatore idoneo possono continuare con 5-Azacitidina per trattamento standard. Questi pazienti saranno seguiti fino alla progressione della MDS in leucemia mieloide acuta (AML) o morte, per un massimo di un anno.
- Se si ottiene un donatore idoneo, il paziente procederà all'HCT. Il regime di condizionamento HCT sarà dettato dal medico del trapianto di sangue e midollo (BMT). Durante l'attesa dell'HCT, possono essere somministrati cicli aggiuntivi di 5-azacitidina. La terapia del regime di condizionamento pre-HCT inizierà non più di 8 settimane e non meno di 4 settimane dopo l'ultima somministrazione di 5-Azacitidina.
- Poiché il numero di cicli di 5-Azacitidina non è standardizzato e la revisione retrospettiva dei nostri pazienti indicata sopra ha indicato un beneficio per QUALSIASI esposizione a 5-Azacitidina, il numero effettivo di cicli di 5-Azacitidina erogati non sarà specificato. Inoltre, poiché i pazienti affetti da MDS ad alto rischio hanno un tempo medio di morte di 0,4 anni, è necessario evitare qualsiasi ritardo nell'HCT una volta disponibile.
- Verrà eseguita una biopsia del midollo osseo per rivalutare la risposta della malattia alla terapia dopo l'ultimo ciclo di 5-Azacitidina prima del trapianto, o dopo il quarto ciclo di 5-Azacitidina, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Si noti che sia la biopsia che la tempistica della biopsia sono una procedura di valutazione standard.
- La raccolta delle cellule progenitrici del donatore sarà prescritta dal medico curante del BMT.
HCT
- Il paziente sarà sottoposto a HCT designato dal medico curante del BMT.
- Le cure di supporto si baseranno su linee guida istituzionali, raccolte di cellule staminali, elaborazione e studi di laboratorio
Raccolta, processazione e studi di laboratorio di cellule staminali
- La valutazione, l'elaborazione e la caratterizzazione dell'innesto saranno eseguite secondo le linee guida istituzionali
- Saranno ottenuti test di chimerismo per documentare l'attecchimento post-trapianto, secondo la pratica standard.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
25
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 68 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Potenziale candidato per HCT.
- Diagnosi istologicamente confermata dalla revisione patologica della precedente diagnosi di sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS): International Prognostic Scoring System (IPSS) > 1 o AML-MDS o MDS correlata al trattamento.
- Livelli di bilirubina sierica ≤1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale (ULN) per il laboratorio. Livelli più elevati sono accettabili se questi possono essere attribuiti a emolisi attiva o eritropoiesi inefficace; Livelli della transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) [aspartato aminotransferasi (AST)] o della transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) [alanina aminotransferasi (ALT)] ≤2 x ULN.
- Livelli sierici di creatinina ≤1,5 x ULN
- Karnofsky performance status maggiore o uguale al 70%
- Modulo di consenso informato firmato in conformità con le politiche istituzionali
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità nota o sospetta a Vidaza o al mannitolo
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sieropositivo, confermato dal test di amplificazione dell'acido nucleico (NAT)
- Malignità attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
- Infezione attiva
- Storia o presenza di epatoma primario
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Terapia combinata
La terapia con 5-azacitidina ha seguito il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT).
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Una volta arruolati, i pazienti riceveranno pre-trapianto 5-azacitidina (Vidaza) 75 mg/M^2/die per via sottocutanea per 5-7 giorni ogni 28 giorni).
Possono verificarsi aggiustamenti della dose e della tempistica in base a parametri clinici ed ematologici.
Altri nomi:
I pazienti riceveranno il trapianto se c'è un fratello adatto o un donatore non imparentato.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da ricadute (RFS)
Lasso di tempo: Un anno dopo l'HCT allogenico
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Sopravvivenza libera da recidiva un anno dopo HCT allogenico in pazienti affetti da SMD che hanno ricevuto almeno un ciclo completo di 5-azacitidina (Vidaza) nel contesto pre-trapianto.
Malattia recidivante: se con remissione completa (CR) - più del 5% di blasti nel midollo osseo; se con risposta parziale (PR) - aumento superiore al 30% dei blasti nel midollo; se con malattia stabile (SD) - ritorno ai livelli ematici periferici pre-trattamento e necessità di trasfusioni dovute alla malattia.
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Un anno dopo l'HCT allogenico
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Al termine di un massimo di sei (28 giorni) cicli di 5-azacitidina
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Risposte pre-allogeniche dell'HCT alla 5-azacitidina (Vidaza), basate sui criteri dell'International Working Group: remissione completa (CR); Risposta parziale (PR); Malattia stabile (SD).
Stime puntuali e intervalli di confidenza al 95% sono stati calcolati per il tasso di risposta alla 5-azacitidina, valutati alla valutazione del midollo dopo 4 cicli di 5-azacitidina o prima dell'HCT, a seconda di quale evento si verificasse per primo.
CR: Midollo osseo con il 5% di mieloblasti e normale maturazione di tutte le linee cellulari.
PR: tutti i criteri CR se anormali prima del trattamento, ad eccezione dei blasti del midollo osseo, sono diminuiti del 50% rispetto al pretrattamento, ma ancora > 5%.
SD: Mancato raggiungimento di CR, PR, malattia recidivante (o progressiva).
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Al termine di un massimo di sei (28 giorni) cicli di 5-azacitidina
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Percentuale di partecipanti che procedono al trapianto di cellule ematopoietiche (HCT)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Percentuale di pazienti arruolati che successivamente hanno proceduto a HCT allogenico.
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Fino a 3 anni
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Percentuale di partecipanti con sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Un anno
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Sopravvivenza globale per tutti i partecipanti a un anno dalla prima dose di 5-azacitidina (Vidaza).
La sopravvivenza globale è stata calcolata con il metodo di Kaplan-Meier con errori standard calcolati utilizzando la formula di Greenwood.
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Un anno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Teresa Field, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- Investigatore principale: Janelle Perkins, Pharm.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2008
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 aprile 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 aprile 2008
Primo Inserito (Stima)
17 aprile 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
22 settembre 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 settembre 2014
Ultimo verificato
1 settembre 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MCC-15158
- 106349 (Altro identificatore: USF IRB)
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