Pré-transplante de 5-Azacitidina em pacientes com síndrome mielodisplásica de alto risco candidatos a transplante alogênico de células hematopoiéticas
11 de setembro de 2014 atualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Um estudo piloto de pré-transplante de 5-Azacitidina (Vidaza) em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco que são candidatos a transplante alogênico de células hematopoiéticas
O objetivo deste estudo é descobrir se o tratamento de pessoas com síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco com 5-Azacitidina (Vidaza) antes do transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) é útil para prevenir a reincidência da síndrome mielodisplásica.
Em pesquisas anteriores, a 5-Azacitidina parecia ajudar a medula óssea de um paciente com SMD a começar a funcionar normalmente. Isso significa que as células da medula óssea podem crescer e fazer seu trabalho da maneira que deveriam. A 5-Azacitidina é aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de MDS. O efeito da 5-Azacitidina em pacientes recebendo transplantes de células hematopoiéticas não foi estudado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
PLANO DE PESQUISA
- Este será um estudo prospectivo de centro único
- Os pacientes com MDS de alto risco que são potencialmente elegíveis para HCT serão inscritos.
- Uma busca de doadores será iniciada e 5-Azacitidina será administrada de acordo com a prática padrão.
- A dose de 5-Azacitidina é de 75 mg/M^2/dia por via subcutânea pela prática padrão (geralmente é de 7 dias por ciclo mensal, mas ocorrem alterações dependendo dos parâmetros clínicos e laboratoriais).
- Os pacientes em que não for encontrado um doador adequado podem continuar com 5-Azacitidina por tratamento padrão. Esses pacientes serão acompanhados até a progressão da SMD para leucemia mielóide aguda (LMA) ou morte, por até um ano.
- Se um doador adequado for obtido, o paciente seguirá para o HCT. O regime de condicionamento HCT será ditado pelo médico de Transplante de Sangue e Medula (BMT). Enquanto espera HCT, ciclos adicionais de 5-Azacitidina podem ser administrados. A terapia do regime de condicionamento pré-HCT começará não mais que 8 semanas e não menos que 4 semanas após a última administração de 5-Azacitidina.
- Como o número de ciclos de 5-Azacitidina não é padronizado e a revisão retrospectiva de nossos pacientes indicada acima indicou um benefício para QUALQUER exposição à 5-Azacitidina, o número real de ciclos de 5-Azacitidina administrados não será especificado. Além disso, como os pacientes com SMD de alto risco têm um tempo médio até a morte de 0,4 anos, qualquer atraso no HCT, uma vez disponível, deve ser evitado.
- Uma biópsia de medula óssea será realizada para reavaliar a resposta da doença à terapia após o último ciclo de 5-Azacitidina antes do transplante ou após o quarto ciclo de 5-Azacitidina, o que ocorrer primeiro. Observe que tanto a biópsia quanto o momento da biópsia são procedimentos de avaliação padrão.
- A coleta de células progenitoras do doador será prescrita pelo médico assistente do BMT.
CHT
- O paciente será submetido a HCT designado pelo médico responsável pelo BMT.
- O tratamento de suporte será baseado em diretrizes institucionais, coletas de células-tronco, processamento e estudos laboratoriais
Coletas de células-tronco, processamento e estudos laboratoriais
- A avaliação, processamento e caracterização do enxerto serão feitos de acordo com as diretrizes institucionais
- O teste de quimerismo será obtido para documentar o enxerto pós-transplante, de acordo com a prática padrão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 68 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Potencial candidato para HCT.
- Diagnóstico confirmado histologicamente por revisão patológica de diagnóstico anterior de síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco: Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) > 1 ou AML-MDS ou MDS relacionada ao tratamento.
- Níveis séricos de bilirrubina ≤1,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN) para o laboratório. Níveis mais altos são aceitáveis se puderem ser atribuídos a hemólise ativa ou eritropoiese ineficaz; Níveis séricos de transaminase glutâmico-oxaloacética (SGOT) [aspartato aminotransferase (AST)] ou séricos de transaminase glutâmico-pirúvica (SGPT) [alanina aminotransferase (ALT)] ≤2 x LSN.
- Níveis de creatinina sérica ≤1,5 x LSN
- Status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 70%
- Formulário de consentimento informado assinado de acordo com as políticas institucionais
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a Vidaza ou manitol
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou soropositivo, confirmado por teste de amplificação de ácidos nucleicos (NAT)
- Malignidade ativa do sistema nervoso central (SNC)
- infecção ativa
- História ou presença de hepatoma primário
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Terapia Combinada
A terapia com 5-azacitidina seguiu o Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas (HCT).
|
Uma vez inscritos, os pacientes receberão pré-transplante 5-azacitidina (Vidaza) 75 mg/M^2/dia por via subcutânea por 5-7 dias a cada 28 dias).
Ajustes na dose e no tempo podem ocorrer com base em parâmetros clínicos e hematológicos.
Outros nomes:
Os pacientes receberão transplante se houver um irmão adequado ou um doador não aparentado.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com sobrevida livre de recaída (RFS)
Prazo: Um ano após HCT alogênico
|
Sobrevida livre de recaída um ano após HCT alogênico em pacientes com SMD recebendo pelo menos um ciclo completo de 5-azacitidina (Vidaza) no cenário pré-transplante.
Doença recidivante: se com remissão completa (CR) - mais de 5% de blastos na medula óssea; se com resposta parcial (PR) - aumento maior que 30% de blastos na medula; se com doença estável (SD) - retorno aos níveis sanguíneos periféricos pré-tratamento e necessidades de transfusão devido à doença.
|
Um ano após HCT alogênico
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Ao final de até seis (28 dias) ciclos de 5-azacitidina
|
Respostas de TCH pré-alogênico a 5-azacitidina (Vidaza), com base nos critérios do Grupo de Trabalho Internacional: Remissão Completa (CR); Resposta Parcial (PR); Doença Estável (DS).
Estimativas pontuais e intervalos de confiança de 95% foram calculados para a taxa de resposta à 5-azacitidina, avaliada na avaliação da medula após 4 ciclos de 5-azacitidina ou antes do HCT, o que ocorrer primeiro.
CR: Medula óssea com 5% de mieloblastos e maturação normal de todas as linhagens celulares.
PR: Todos os critérios CR, se anormais antes do tratamento, exceto blastos de medula óssea, diminuíram 50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda > 5%.
SD: Falha em atingir CR, PR, doença recidivante (ou progressiva).
|
Ao final de até seis (28 dias) ciclos de 5-azacitidina
|
|
Porcentagem de participantes que procedem ao transplante de células hematopoiéticas (HCT)
Prazo: Até 3 anos
|
Proporção de pacientes inscritos que subsequentemente procederam ao TCH alogênico.
|
Até 3 anos
|
|
Porcentagem de participantes com sobrevida geral (OS)
Prazo: Um ano
|
Sobrevida global para todos os participantes um ano após a primeira dose de 5-azacitidina (Vidaza).
A sobrevida global foi calculada pelo método de Kaplan-Meier com erros padrão calculados pela fórmula de Greenwood.
|
Um ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Teresa Field, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- Investigador principal: Janelle Perkins, Pharm.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de abril de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de abril de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
17 de abril de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
22 de setembro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de setembro de 2014
Última verificação
1 de setembro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MCC-15158
- 106349 (Outro identificador: USF IRB)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .