5-azacitidina antes del trasplante en pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo que son candidatos para trasplante alogénico de células hematopoyéticas
11 de septiembre de 2014 actualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Un estudio piloto de 5-azacitidina (Vidaza) previa al trasplante en pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMD) que son candidatos para un trasplante alogénico de células hematopoyéticas
El propósito de este estudio es averiguar si tratar a las personas que tienen síndrome mielodisplásico (MDS) de alto riesgo con 5-azacitidina (Vidaza) antes de su trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) es útil para prevenir la reaparición de su síndrome mielodisplásico.
En investigaciones anteriores, la 5-azacitidina parecía ayudar a que la médula ósea de un paciente con SMD comenzara a funcionar con más normalidad. Esto significa que las células de la médula ósea pueden crecer y hacer su trabajo de la forma en que deben hacerlo. La 5-azacitidina está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de SMD. No se ha estudiado el efecto de la 5-azacitidina en pacientes que reciben trasplantes de células hematopoyéticas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
PLAN DE INVESTIGACIÓN
- Este será un ensayo prospectivo de un solo centro
- Se inscribirán pacientes con SMD de alto riesgo que sean potencialmente elegibles para HCT.
- Se iniciará una búsqueda de donantes y se administrará 5-azacitidina según la práctica habitual.
- La dosis de 5-azacitidina es de 75 mg/M^2/día por vía subcutánea según la práctica estándar (generalmente esto es 7 días por ciclo mensual, pero ocurren alteraciones dependiendo de los parámetros clínicos y de laboratorio).
- Los pacientes en los que no se encuentre un donante adecuado pueden continuar con 5-azacitidina como tratamiento estándar. Estos pacientes serán seguidos hasta la progresión de MDS a leucemia mielógena aguda (AML) o muerte, hasta por un año.
- Si se obtiene un donante adecuado, el paciente procederá a HCT. El régimen de acondicionamiento de HCT será dictado por el médico de trasplante de sangre y médula ósea (BMT). Mientras se espera el TCH, se pueden administrar ciclos adicionales de 5-azacitidina. La terapia del régimen de acondicionamiento pre-HCT comenzará no más de 8 semanas y no menos de 4 semanas después de la última administración de 5-azacitidina.
- Como la cantidad de ciclos de 5-azacitidina no está estandarizada y la revisión retrospectiva de nuestros pacientes mencionada anteriormente indicó un beneficio para CUALQUIER exposición a 5-azacitidina, no se especificará la cantidad real de ciclos de 5-azacitidina administrada. Además, dado que los pacientes con SMD de alto riesgo tienen un tiempo promedio hasta la muerte de 0,4 años, se debe evitar cualquier retraso en el TCH una vez que esté disponible.
- Se realizará una biopsia de médula ósea para reevaluar la respuesta de la enfermedad a la terapia después del último ciclo de 5-azacitidina antes del trasplante o después del cuarto ciclo de 5-azacitidina, lo que ocurra primero. Tenga en cuenta que tanto la biopsia como el momento de la biopsia es un procedimiento de evaluación estándar.
- El médico tratante del BMT prescribirá la recolección de células progenitoras del donante.
HCT
- El paciente se someterá a un HCT designado por el médico tratante de BMT.
- La atención de apoyo se basará en las pautas institucionales, las colecciones de células madre, el procesamiento y los estudios de laboratorio.
Recolección de células madre, procesamiento y estudios de laboratorio
- La evaluación, el procesamiento y la caracterización del injerto se realizarán según las pautas institucionales.
- Se obtendrán pruebas de quimerismo para documentar el injerto posterior al trasplante, según la práctica estándar.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 68 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Candidato potencial para HCT.
- Diagnóstico histológicamente confirmado por revisión patológica del diagnóstico previo de síndrome mielodisplásico de alto riesgo (MDS): Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) > 1 o AML-MDS o MDS relacionado con el tratamiento.
- Niveles de bilirrubina sérica ≤1,5 veces el límite superior del rango normal (ULN) para el laboratorio. Los niveles más altos son aceptables si se pueden atribuir a hemólisis activa o eritropoyesis ineficaz; Niveles de transaminasa glutámico-oxaloacética sérica (SGOT) [aspartato aminotransferasa (AST)] o transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) [alanina aminotransferasa (ALT)] ≤2 x LSN.
- Niveles de creatinina sérica ≤1,5 x LSN
- Estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 70%
- Formulario de consentimiento informado firmado de acuerdo con las políticas institucionales
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a Vidaza o manitol
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o seropositivo, confirmado por prueba de amplificación de ácido nucleico (NAT)
- Neoplasia maligna activa del sistema nervioso central (SNC)
- Infección activa
- Historia o presencia de hepatoma primario
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia Combinada
La terapia con 5-azacitidina siguió al trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT).
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Una vez inscritos, los pacientes recibirán antes del trasplante 5-azacitidina (Vidaza) 75 mg/M^2/día por vía subcutánea durante 5-7 días cada 28 días).
Pueden ocurrir ajustes en la dosis y el momento en función de los parámetros clínicos y hematológicos.
Otros nombres:
Los pacientes recibirán un trasplante si hay un hermano adecuado o un donante no emparentado.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con supervivencia libre de recaídas (RFS)
Periodo de tiempo: Un año después del TCH alogénico
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Supervivencia libre de recaídas un año después de un TCH alogénico en pacientes con SMD que recibieron al menos un ciclo completo de 5-azacitidina (Vidaza) en el entorno previo al trasplante.
Enfermedad recidivante: si tiene remisión completa (RC): más del 5 % de blastos en la médula ósea; si con respuesta parcial (PR) - más del 30% de aumento de blastos en la médula; si tiene enfermedad estable (SD) - regrese a los niveles de sangre periférica previos al tratamiento y los requisitos de transfusión debido a la enfermedad.
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Un año después del TCH alogénico
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Al final de hasta seis (28 días) ciclos de 5-azacitidina
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Respuestas del TCH prealogénico a la 5-azacitidina (Vidaza), según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional: Remisión completa (RC); Respuesta Parcial (PR); Enfermedad Estable (SD).
Se calcularon estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 95 % para la tasa de respuesta a la 5-azacitidina, evaluada en la evaluación de la médula después de 4 ciclos de 5-azacitidina o antes del TCH, lo que ocurriera primero.
CR: Médula ósea con 5% de mieloblastos y maduración normal de todas las líneas celulares.
PR: todos los criterios de RC si son anormales antes del tratamiento, excepto los blastos en la médula ósea, disminuyeron en un 50 % con respecto al pretratamiento, pero aún > 5 %.
SD: Fracaso para lograr RC, PR, enfermedad recidivante (o progresiva).
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Al final de hasta seis (28 días) ciclos de 5-azacitidina
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Porcentaje de participantes que proceden a un trasplante de células hematopoyéticas (HCT)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Proporción de pacientes inscritos que posteriormente se sometieron a un TCH alogénico.
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Hasta 3 años
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Porcentaje de participantes con supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Un año
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Supervivencia general para todos los participantes un año después de la primera dosis de 5-azacitidina (Vidaza).
La supervivencia global se calculó mediante el método de Kaplan-Meier con errores estándar calculados mediante la fórmula de Greenwood.
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Un año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Teresa Field, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- Investigador principal: Janelle Perkins, Pharm.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de abril de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de abril de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de abril de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
22 de septiembre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2014
Última verificación
1 de septiembre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MCC-15158
- 106349 (Otro identificador: USF IRB)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .