5-Azacitidine avant la greffe chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique à haut risque qui sont candidats à une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques
11 septembre 2014 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Une étude pilote sur la 5-azacitidine (Vidaza) avant la greffe chez des patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque qui sont candidats à une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques
Le but de cette étude est de déterminer si le traitement des personnes atteintes du syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD) avec de la 5-azacitidine (Vidaza) avant leur greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) est utile pour empêcher leur syndrome myélodysplasique de revenir.
Dans des recherches antérieures, la 5-azacitidine semblait aider la moelle osseuse d'un patient atteint de SMD à commencer à fonctionner plus normalement. Cela signifie que les cellules de la moelle osseuse peuvent se développer et faire leur travail comme elles étaient censées le faire. La 5-azacitidine est approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du SMD. L'effet de la 5-azacitidine chez les patients recevant des greffes de cellules hématopoïétiques n'a pas été étudié.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
PLAN DE RECHERCHE
- Il s'agira d'un essai prospectif monocentrique
- Les patients atteints de SMD à haut risque potentiellement éligibles au HCT seront recrutés.
- Une recherche de donneur sera lancée et la 5-azacitidine sera administrée conformément à la pratique courante.
- La dose de 5-azacitidine est de 75 mg/M^2/jour par voie sous-cutanée selon la pratique courante (généralement 7 jours par cycle mensuel, mais des modifications surviennent en fonction des paramètres cliniques et de laboratoire).
- Les patients pour lesquels un donneur compatible n'est pas trouvé peuvent continuer avec la 5-azacitidine par traitement standard. Ces patients seront suivis jusqu'à la progression du SMD vers la leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou le décès, pendant un an maximum.
- Si un donneur compatible est obtenu, le patient passera au HCT. Le régime de conditionnement HCT sera dicté par le médecin de la greffe de sang et de moelle osseuse (BMT). En attendant le HCT, des cycles supplémentaires de 5-Azacitidine peuvent être administrés. La thérapie de conditionnement pré-HCT commencera pas plus de 8 semaines et pas moins de 4 semaines après la dernière administration de 5-azacitidine.
- Étant donné que le nombre de cycles de 5-azacitidine n'est pas standardisé et que l'examen rétrospectif de nos patients mentionné ci-dessus a indiqué un bénéfice pour TOUTE exposition à la 5-azacitidine, le nombre réel de cycles de 5-azacitidine administrés ne sera pas précisé. De plus, comme les patients atteints de SMD à haut risque ont un délai moyen de décès de 0,4 an, tout retard au HCT une fois qu'il est disponible doit être évité.
- Une biopsie de la moelle osseuse sera effectuée pour réévaluer la réponse de la maladie au traitement après le dernier cycle de 5-azacitidine avant la greffe, ou après le quatrième cycle de 5-azacitidine, selon la première éventualité. Notez que la biopsie et le moment de la biopsie est une procédure d'évaluation standard.
- La collecte de cellules progénitrices du donneur sera prescrite par le médecin traitant du BMT.
HCT
- Le patient subira un HCT désigné par le médecin BMT traitant.
- Les soins de soutien seront basés sur les directives institutionnelles, les collections de cellules souches, le traitement et les études de laboratoire
Collectes de cellules souches, traitement et études en laboratoire
- L'évaluation, le traitement et la caractérisation de la greffe seront effectués conformément aux directives institutionnelles
- Des tests de chimérisme seront obtenus pour documenter la prise de greffe post-transplantation, conformément à la pratique standard.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 68 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Candidat potentiel pour HCT.
- Diagnostic histologiquement confirmé par examen anatomopathologique d'un diagnostic antérieur de syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque : système de notation pronostique international (IPSS) > 1 ou AML-MDS ou MDS lié au traitement.
- Taux de bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN) pour le laboratoire. Des taux plus élevés sont acceptables s'ils peuvent être attribués à une hémolyse active ou à une érythropoïèse inefficace ; Niveaux sériques de transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT) [aspartate aminotransférase (AST)] ou de transaminase glutamique pyruvique (SGPT) [alanine aminotransférase (ALT)] ≤ 2 x LSN.
- Taux de créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
- Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 70 %
- Formulaire de consentement éclairé signé conformément aux politiques institutionnelles
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue ou suspectée au Vidaza ou au mannitol
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou séropositif, confirmé par test d'amplification des acides nucléiques (NAT)
- Malignité active du système nerveux central (SNC)
- Infection active
- Antécédents ou présence d'hépatome primitif
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie combinée
La thérapie à la 5-azacitidine a suivi la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT).
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Une fois inscrits, les patients recevront avant la greffe de la 5-azacitidine (Vidaza) 75 mg/M^2/jour par voie sous-cutanée pendant 5 à 7 jours tous les 28 jours).
Des ajustements de la dose et du moment peuvent survenir en fonction des paramètres cliniques et hématologiques.
Autres noms:
Les patients recevront une greffe s'il existe un frère ou une sœur compatible ou un donneur non apparenté.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant une survie sans rechute (RFS)
Délai: HCT post allogénique à un an
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Survie sans rechute un an après HCT allogénique chez des patients atteints de SMD recevant au moins un cycle complet de 5-azacitidine (Vidaza) dans le cadre de la pré-transplantation.
Maladie récidivante : en cas de rémission complète (RC) - plus de 5 % de blastes dans la moelle osseuse ; si avec réponse partielle (RP) - augmentation supérieure à 30 % des blastes dans la moelle ; si la maladie est stable (SD) - retour aux taux sanguins périphériques d'avant le traitement et aux besoins de transfusion en raison de la maladie.
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HCT post allogénique à un an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: À la fin de jusqu'à six (28 jours) cycles de 5-azacitidine
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Réponses HCT pré-allogéniques à la 5-azacitidine (Vidaza), basées sur les critères du groupe de travail international : Rémission complète (RC) ; Réponse partielle (RP) ; Maladie stable (SD).
Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance à 95 % ont été calculés pour le taux de réponse à la 5-azacitidine, évalué lors de l'évaluation de la moelle après 4 cycles de 5-azacitidine ou avant HCT, selon la première éventualité.
CR : Moelle osseuse avec 5 % de myéloblastes et maturation normale de toutes les lignées cellulaires.
RP : tous les critères de RC si anormaux avant le traitement, à l'exception des blastes de moelle osseuse, ont diminué de 50 % par rapport au prétraitement, mais toujours > 5 %.
SD : incapacité à atteindre la RC, la RP, la maladie en rechute (ou progressive).
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À la fin de jusqu'à six (28 jours) cycles de 5-azacitidine
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Pourcentage de participants qui procèdent à une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Proportion de patients inscrits qui ont ensuite procédé à un HCT allogénique.
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Jusqu'à 3 ans
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Pourcentage de participants ayant une survie globale (OS)
Délai: Un ans
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Survie globale pour tous les participants à un an après la première dose de 5-azacitidine (Vidaza).
La survie globale a été calculée par la méthode de Kaplan-Meier avec des erreurs standard calculées à l'aide de la formule de Greenwood.
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Un ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Teresa Field, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- Chercheur principal: Janelle Perkins, Pharm.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 avril 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 avril 2008
Première publication (Estimation)
17 avril 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
22 septembre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2014
Dernière vérification
1 septembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MCC-15158
- 106349 (Autre identifiant: USF IRB)
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