Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pre-transplantatie 5-Azacitidine bij patiënten met een hoog risico op myelodysplastisch syndroom die in aanmerking komen voor allogene hematopoëtische celtransplantatie

11 september 2014 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Een pilootstudie van pre-transplantatie 5-Azacitidine (Vidaza) bij patiënten met een hoog risico op myelodysplastisch syndroom (MDS) die in aanmerking komen voor allogene hematopoëtische celtransplantatie

Het doel van deze studie is om erachter te komen of het behandelen van mensen met een hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS) met 5-Azacitidine (Vidaza) voorafgaand aan hun allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) nuttig is om te voorkomen dat hun myelodysplastisch syndroom terugkomt.

In eerder onderzoek bleek 5-Azacitidine het beenmerg van een patiënt met MDS te helpen normaler te functioneren. Dit betekent dat beenmergcellen kunnen groeien en hun werk kunnen doen zoals ze bedoeld zijn. 5-Azacitidine is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van MDS. Het effect van 5-Azacitidine bij patiënten die hematopoëtische celtransplantaties ondergaan, is niet onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ONDERZOEKSPLAN

  • Dit zal een single-center prospectieve studie zijn
  • Patiënten met MDS met een hoog risico die mogelijk in aanmerking komen voor HCT, zullen worden ingeschreven.
  • Er zal een donoronderzoek worden gestart en 5-Azacitidine zal per standaardpraktijk worden gegeven.
  • De dosis 5-Azacitidine is 75 mg/M^2/dag subcutaan volgens de standaardpraktijk (over het algemeen is dit 7 dagen per maandelijkse cyclus, maar veranderingen treden op afhankelijk van klinische en laboratoriumparameters).
  • Patiënten bij wie geen geschikte donor wordt gevonden, kunnen doorgaan met 5-Azacitidine per standaardbehandeling. Deze patiënten zullen gedurende maximaal een jaar worden gevolgd tot progressie van MDS naar acute myeloïde leukemie (AML) of overlijden.
  • Als een geschikte donor wordt gevonden, gaat de patiënt over naar HCT. Het HCT-conditioneringsregime wordt voorgeschreven door de Blood and Marrow Transplant (BMT) -arts. Tijdens het wachten op HCT kunnen aanvullende cycli 5-Azacitidine worden gegeven. Pre-HCT-conditioneringstherapie begint niet later dan 8 weken en niet minder dan 4 weken na de laatste toediening van 5-Azacitidine.
  • Aangezien het aantal cycli van 5-Azacitidine niet gestandaardiseerd is en de hierboven vermelde retrospectieve beoordeling van onze patiënten wees op een voordeel van ELKE blootstelling aan 5-Azacitidine, zal het werkelijke aantal toegediende cycli van 5-Azacitidine niet worden gespecificeerd. Bovendien, aangezien MDS-patiënten met een hoog risico een gemiddelde tijd tot overlijden hebben van 0,4 jaar, moet elk uitstel van HCT zodra deze beschikbaar is, worden vermeden.
  • Er zal een beenmergbiopsie worden uitgevoerd om de respons van de ziekte op de therapie opnieuw te beoordelen na de laatste cyclus van 5-Azacitidine vóór transplantatie, of na de vierde cyclus van 5-Azacitidine, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Merk op dat zowel de biopsie als de timing van de biopsie een standaard evaluatieprocedure is.
  • Het verzamelen van donorvoorlopercellen wordt voorgeschreven door de behandelend arts van het BMT.

HCT

  • De patiënt zal HCT ondergaan, aangewezen per behandelend BMT-arts.
  • Ondersteunende zorg zal gebaseerd zijn op institutionele richtlijnen, stamcelverzamelingen, verwerking en laboratoriumonderzoeken

Stamcelcollecties, verwerking en laboratoriumonderzoeken

  • Graftbeoordeling, verwerking en karakterisering zullen worden uitgevoerd volgens de richtlijnen van de instelling
  • Er zullen chimerisme-testen worden uitgevoerd om implantatie na transplantatie te documenteren, volgens de standaardpraktijk.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 68 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Potentiële kandidaat voor HCT.
  • Histologisch bevestigde diagnose door pathologische beoordeling van eerdere diagnose van hoogrisico myelodysplastisch syndroom (MDS): International Prognostic Scoring System (IPSS) > 1 of AML-MDS of behandelingsgerelateerd MDS.
  • Serumbilirubinespiegels ≤1,5 ​​keer de bovengrens van het normale bereik (ULN) voor het laboratorium. Hogere niveaus zijn acceptabel als deze kunnen worden toegeschreven aan actieve hemolyse of ineffectieve erytropoëse; Serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) [aspartaataminotransferase (AST)] of serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) [alanineaminotransferase (ALT)] niveaus ≤2 x ULN.
  • Serumcreatininewaarden ≤1,5 ​​x ULN
  • Karnofsky-prestatiestatus groter of gelijk aan 70%
  • Ondertekend toestemmingsformulier in overeenstemming met instellingsbeleid

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor Vidaza of mannitol
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of seropositief, bevestigd door nucleïnezuuramplificatietest (NAT)
  • Actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Actieve infectie
  • Geschiedenis of aanwezigheid van primair hepatoom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gecombineerde therapie
5-azacitidine-therapie volgde op allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT).
Geneesmiddel: 5-azacitidine
Eenmaal ingeschreven, krijgen de patiënten pre-transplantatie 5-azacitidine (Vidaza) 75 mg/M^2/dag subcutaan gedurende 5-7 dagen om de 28 dagen). Aanpassingen in dosis en timing kunnen plaatsvinden op basis van klinische en hematologische parameters.
Andere namen:
  • Vidaza
Procedure: Allogene hematopoietische celtransplantatie (HCT)

Patiënten krijgen een transplantatie als er een geschikte broer of zus is of een niet-verwante donor.

  • De respons zal worden beoordeeld door beenmergbiopsie na 4 cycli van 5-azacitidine of voorafgaand aan HCT, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Vanwege het zeer hoge risico op progressie naar AML of overlijden bij deze patiëntenpopulatie, zal de HCT zo snel mogelijk worden uitgevoerd.
  • De patiënten kunnen extra cycli van 5-azacitidine krijgen volgens de standaard hematologiepraktijk tot geplande transplantatie of tot progressie van de ziekte.
  • Alle patiënten zullen worden gevolgd tot progressie van MDS, AML of overlijden of maximaal 1 jaar. Voor patiënten die zijn getransplanteerd, is de follow-up tot een jaar na de transplantatie.
Andere namen:
  • HCT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Een jaar na allogene HCT
Terugvalvrije overleving één jaar na allogene HCT bij MDS-patiënten die ten minste één volledige cyclus van 5-azacitidine (Vidaza) kregen in de pre-transplantatiesetting. Recidiverende ziekte: indien met volledige remissie (CR) - meer dan 5% blasten in het beenmerg; indien met gedeeltelijke respons (PR) - meer dan 30% toename van blasten in het merg; indien met stabiele ziekte (SD) - terugkeer naar perifere bloedspiegels van voor de behandeling en transfusievereisten als gevolg van ziekte.
Een jaar na allogene HCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Aan het einde van maximaal zes (28 dagen) cycli van 5-azacitidine
Pre-allogene HCT-responsen op 5-azacitidine (Vidaza), gebaseerd op de criteria van de International Working Group: volledige remissie (CR); Gedeeltelijke respons (PR); Stabiele ziekte (SD). Puntschattingen en 95%-betrouwbaarheidsintervallen werden berekend voor het responspercentage op 5-azacitidine, geëvalueerd bij beenmergevaluatie na 4 cycli van 5-azacitidine of voorafgaand aan HCT, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. CR: Beenmerg met 5% myeloblasten en normale rijping van alle cellijnen. PR: Alle CR-criteria indien abnormaal vóór de behandeling behalve beenmergontploffingen daalden met 50% ten opzichte van de voorbehandeling, maar nog steeds > 5%. SD: het niet bereiken van CR, PR, recidiverende (of progressieve) ziekte.
Aan het einde van maximaal zes (28 dagen) cycli van 5-azacitidine
Percentage deelnemers dat overgaat tot hematopoëtische celtransplantatie (HCT)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Percentage ingeschreven patiënten dat vervolgens overging op allogene HCT.
Tot 3 jaar
Percentage deelnemers met algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Een jaar
Totale overleving voor alle deelnemers één jaar na de eerste dosis 5-azacitidine (Vidaza). De totale overleving werd berekend volgens de methode van Kaplan-Meier met standaardfouten berekend met behulp van de formule van Greenwood.
Een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Medewerkers

Celgene Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Teresa Field, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Hoofdonderzoeker: Janelle Perkins, Pharm.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

17 april 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 september 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2014

Laatst geverifieerd

1 september 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-15158
  • 106349 (Andere identificatie: USF IRB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren