Pre-transplantasjon 5-azacitidin hos pasienter med høyrisiko myelodysplastisk syndrom som er kandidater for allogen hematopoetisk celletransplantasjon
11. september 2014 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
En pilotstudie av pre-transplantasjon av 5-azacitidin (Vidaza) hos pasienter med høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) som er kandidater for allogen hematopoietisk celletransplantasjon
Hensikten med denne studien er å finne ut om behandling av personer som har myelodysplastisk syndrom med høy risiko (MDS) med 5-Azacitidin (Vidaza) før deres allogene hematopoietiske celletransplantasjon (HCT) er nyttig for å forhindre at deres myelodysplastiske syndrom kommer tilbake.
I tidligere forskning så det ut til at 5-Azacitidin hjalp benmargen til en pasient med MDS til å begynne å fungere mer normalt. Dette betyr at benmargsceller kan vokse og gjøre arbeidet sitt slik de var ment. 5-Azacitidine er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av MDS. Effekten av 5-azacitidin hos pasienter som får hematopoietiske celletransplantasjoner er ikke studert.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
FORSKNINGSPLAN
- Dette vil være en prospektiv utprøving med ett senter
- Pasienter med høyrisiko MDS som potensielt er kvalifisert for HCT vil bli registrert.
- Et donorsøk vil bli igangsatt, og 5-Azacitidin vil bli gitt i henhold til standard praksis.
- 5-Azacitidindose er 75 mg/M^2/dag subkutant ved standard praksis (vanligvis er dette 7 dager per månedlig syklus, men endringer skjer avhengig av kliniske og laboratorieparametre).
- Pasienter der en passende donor ikke er funnet kan fortsette med 5-Azacitidin per standardbehandling. Disse pasientene vil bli fulgt inntil progresjon av MDS til akutt myelogen leukemi (AML) eller død, i opptil ett år.
- Dersom en egnet donor oppnås, vil pasienten gå videre til HCT. HCT-kondisjoneringsregimet vil bli diktert av legen for blod- og margtransplantasjon (BMT). Mens man venter på HCT, kan ytterligere sykluser 5-Azacitidin gis. Pre-HCT kondisjoneringsbehandling vil begynne ikke mer enn 8 uker og ikke mindre enn 4 uker etter siste administrering av 5-Azacitidin.
- Siden antall sykluser med 5-Azacitidin ikke er standardisert og den retrospektive gjennomgangen av våre pasienter nevnt ovenfor indikerte en fordel for ENHVER eksponering for 5-Azacitidin, vil det faktiske antallet sykluser av 5-Azacitidin som ble levert ikke spesifiseres. I tillegg, siden MDS-pasienter med høy risiko har en gjennomsnittlig dødstid på 0,4 år, bør enhver forsinkelse av HCT når den er tilgjengelig unngås.
- En benmargsbiopsi vil bli utført for å revurdere sykdomsrespons på terapi etter den siste syklusen med 5-Azacitidin før transplantasjon, eller etter den fjerde syklusen med 5-Azacitidin, avhengig av hva som kommer først. Merk at både biopsien og tidspunktet for biopsien er en standard evalueringsprosedyre.
- Samling av donorprogenitorceller vil bli foreskrevet av BMT-behandlende lege.
HCT
- Pasienten vil gjennomgå HCT utpekt per behandlende BMT-lege.
- Støttende omsorg vil være basert på institusjonelle retningslinjer, stamcelleinnsamlinger, prosessering og laboratoriestudier
Stamcelleinnsamlinger, prosessering og laboratoriestudier
- Graftvurdering, prosessering og karakterisering vil bli gjort i henhold til institusjonelle retningslinjer
- Chimerism testing vil bli innhentet for å dokumentere post-transplantasjon engraftment, i henhold til standard praksis.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 68 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Potensiell kandidat for HCT.
- Histologisk bekreftet diagnose ved patologisk gjennomgang av tidligere diagnose av høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS): International Prognostic Scoring System (IPSS) > 1 eller AML-MDS eller behandlingsrelatert MDS.
- Serumbilirubinnivåer ≤1,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN) for laboratoriet. Høyere nivåer er akseptable hvis disse kan tilskrives aktiv hemolyse eller ineffektiv erytropoese; Serumglutamin-oksaloeddikesyretransaminase (SGOT) [aspartataminotransferase (AST)] eller serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase (SGPT) [alaninaminotransferase (ALT)] nivåer ≤2 x ULN.
- Serumkreatininnivåer ≤1,5 x ULN
- Karnofsky ytelsesstatus større eller lik 70 %
- Signert skjema for informert samtykke i samsvar med institusjonelle retningslinjer
Ekskluderingskriterier:
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor Vidaza eller mannitol
- Gravide eller ammende kvinner
- Humant immunsviktvirus (HIV) eller seropositivt, bekreftet ved nukleinsyreamplifikasjonstesting (NAT)
- Malignitet i det aktive sentralnervesystemet (CNS).
- Aktiv infeksjon
- Historie eller tilstedeværelse av primær hepatom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kombinert terapi
5-azacitidinbehandling fulgte allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT).
|
Når de er registrert, vil pasientene få pre-transplantasjon 5-azacitidin (Vidaza) 75 mg/M^2/dag subkutant i 5-7 dager hver 28. dag.
Justeringer i dose og tidspunkt kan forekomme basert på kliniske og hematologiske parametere.
Andre navn:
Pasienter vil få transplantasjon dersom det enten er et passende søsken eller en ubeslektet donor.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Ett år etter allogen HCT
|
Tilbakefallsfri overlevelse ett år etter allogen HCT hos MDS-pasienter som fikk minst én komplett syklus av 5-azacitidin (Vidaza) i pre-transplantasjonsinnstillingen.
Tilbakefallende sykdom: hvis med fullstendig remisjon (CR) - større enn 5 % blaster i benmarg; hvis med delvis respons (PR) - større enn 30 % økning i eksplosjoner i margen; hvis med stabil sykdom (SD) - gå tilbake til forbehandling perifere blodnivåer og transfusjonsbehov på grunn av sykdom.
|
Ett år etter allogen HCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: På slutten av opptil seks (28 dager) sykluser med 5-azacitidin
|
Pre-allogene HCT-responser på 5-azacitidin (Vidaza), basert på den internasjonale arbeidsgruppens kriterier: Fullstendig remisjon (CR); Delvis respons (PR); Stabil sykdom (SD).
Punktestimater og 95 % konfidensintervaller ble beregnet for responsraten på 5-azacitidin, evaluert ved margevaluering etter 4 sykluser med 5-azacitidin eller før HCT, avhengig av hva som kom først.
CR: Benmarg med 5 % myeloblaster og normal modning av alle cellelinjer.
PR: Alle CR-kriterier hvis unormale før behandling bortsett fra benmargseksplosjoner reduserte med 50 % over forbehandling, men fortsatt > 5 %.
SD: Unnlatelse av å oppnå CR, PR, residiverende (eller progressiv) sykdom.
|
På slutten av opptil seks (28 dager) sykluser med 5-azacitidin
|
|
Prosentandel av deltakere som fortsetter til hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Andel påmeldte pasienter som deretter gikk videre til allogen HCT.
|
Inntil 3 år
|
|
Prosentandel av deltakere med total overlevelse (OS)
Tidsramme: Ett år
|
Samlet overlevelse for alle deltakere ett år etter første dose av 5-azacitidin (Vidaza).
Total overlevelse ble beregnet ved metoden til Kaplan-Meier med standardfeil beregnet ved bruk av Greenwoods formel.
|
Ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Teresa Field, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- Hovedetterforsker: Janelle Perkins, Pharm.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. april 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2008
Først lagt ut (Anslag)
17. april 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
22. september 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. september 2014
Sist bekreftet
1. september 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MCC-15158
- 106349 (Annen identifikator: USF IRB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .