5-Azacitidin vor der Transplantation bei Patienten mit Hochrisiko-Myelodysplastischem Syndrom, die Kandidaten für eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation sind
11. September 2014 aktualisiert von: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Eine Pilotstudie zu 5-Azacitidin (Vidaza) vor der Transplantation bei Patienten mit Hochrisiko-Myelodysplastischem Syndrom (MDS), die Kandidaten für eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation sind
Der Zweck dieser Studie besteht darin herauszufinden, ob die Behandlung von Menschen mit Hochrisiko-Myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit 5-Azacitidin (Vidaza) vor ihrer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) hilfreich ist, um ein Wiederauftreten ihres Myelodysplastischen Syndroms zu verhindern.
In früheren Untersuchungen schien 5-Azacitidin dem Knochenmark eines Patienten mit MDS zu einer normaleren Funktion zu verhelfen. Dies bedeutet, dass Knochenmarkszellen wachsen und ihre Arbeit auf die vorgesehene Weise verrichten können. 5-Azacitidin ist von der Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von MDS zugelassen. Die Wirkung von 5-Azacitidin bei Patienten, die hämatopoetische Zelltransplantationen erhalten, wurde nicht untersucht.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
FORSCHUNGSPLAN
- Dies wird eine prospektive Single-Center-Studie sein
- Patienten mit Hochrisiko-MDS, die möglicherweise für eine HCT in Frage kommen, werden aufgenommen.
- Eine Spendersuche wird eingeleitet und 5-Azacitidin wird gemäß der Standardpraxis verabreicht.
- Die 5-Azacitidin-Dosis beträgt in der Standardpraxis 75 mg/m²/Tag subkutan (im Allgemeinen sind dies 7 Tage pro Monatszyklus, es können jedoch je nach klinischen und Laborparametern Änderungen auftreten).
- Patienten, bei denen kein geeigneter Spender gefunden wird, können mit der Standardbehandlung mit 5-Azacitidin fortfahren. Diese Patienten werden bis zum Fortschreiten des MDS zu akuter myeloischer Leukämie (AML) oder bis zum Tod bis zu einem Jahr lang beobachtet.
- Wenn ein geeigneter Spender gefunden wird, wird der Patient mit der HCT fortfahren. Das HCT-Konditionierungsschema wird vom Arzt für Blut- und Knochenmarktransplantation (BMT) vorgegeben. Während des Wartens auf die HCT können zusätzliche Zyklen 5-Azacitidin verabreicht werden. Die Prä-HCT-Konditionierungstherapie beginnt frühestens 8 Wochen und frühestens 4 Wochen nach der letzten Verabreichung von 5-Azacitidin.
- Da die Anzahl der 5-Azacitidin-Zyklen nicht standardisiert ist und die oben erwähnte retrospektive Untersuchung unserer Patienten einen Nutzen für JEGLICHE Exposition gegenüber 5-Azacitidin ergab, wird die tatsächliche Anzahl der verabreichten 5-Azacitidin-Zyklen nicht angegeben. Da bei Hochrisiko-MDS-Patienten außerdem die Zeit bis zum Tod durchschnittlich 0,4 Jahre beträgt, muss jede Verzögerung der HCT vermieden werden, sobald diese verfügbar ist.
- Nach dem letzten Zyklus von 5-Azacitidin vor der Transplantation oder nach dem vierten Zyklus von 5-Azacitidin, je nachdem, was zuerst eintritt, wird eine Knochenmarksbiopsie durchgeführt, um das Ansprechen der Krankheit auf die Therapie erneut zu beurteilen. Beachten Sie, dass sowohl die Biopsie als auch der Zeitpunkt der Biopsie ein Standardbewertungsverfahren sind.
- Die Entnahme von Spender-Vorläuferzellen wird vom behandelnden BMT-Arzt verordnet.
HCT
- Der Patient wird einer HCT unterzogen, die vom behandelnden BMT-Arzt bestimmt wird.
- Die unterstützende Pflege basiert auf institutionellen Richtlinien, Stammzellsammlungen, -verarbeitung und Laborstudien
Sammlung, Verarbeitung und Laboruntersuchungen von Stammzellen
- Die Beurteilung, Verarbeitung und Charakterisierung des Transplantats erfolgt gemäß den institutionellen Richtlinien
- Um die Transplantation nach der Transplantation gemäß der Standardpraxis zu dokumentieren, werden Chimärismustests durchgeführt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
25
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 68 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Potenzieller Kandidat für HCT.
- Histologisch bestätigte Diagnose durch pathologische Überprüfung der früheren Diagnose eines Hochrisiko-Myelodysplastischen Syndroms (MDS): International Prognostic Scoring System (IPSS) > 1 oder AML-MDS oder behandlungsbedingtes MDS.
- Serumbilirubinspiegel ≤ 1,5-fache Obergrenze des normalen (ULN) Bereichs für das Labor. Höhere Werte sind akzeptabel, wenn diese auf eine aktive Hämolyse oder eine ineffektive Erythropoese zurückzuführen sind; Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) [Aspartat-Aminotransferase (AST)] oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) [Alanin-Aminotransferase (ALT)]-Spiegel ≤2 x ULN.
- Serumkreatininspiegel ≤1,5 x ULN
- Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 70 %
- Unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien
Ausschlusskriterien:
- Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Vidaza oder Mannitol
- Schwangere oder stillende Frauen
- Humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder seropositiv, bestätigt durch Nukleinsäureamplifikationstest (NAT)
- Malignität des aktiven Zentralnervensystems (ZNS).
- Aktive Infektion
- Anamnese oder Vorhandensein eines primären Hepatoms
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kombinierte Therapie
Die 5-Azacitidin-Therapie folgte einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT).
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Nach der Aufnahme erhalten die Patienten vor der Transplantation 5-Azacitidin (Vidaza) 75 mg/m²/Tag subkutan für 5–7 Tage alle 28 Tage.
Aufgrund klinischer und hämatologischer Parameter können Anpassungen der Dosis und des Zeitpunkts erfolgen.
Andere Namen:
Patienten erhalten eine Transplantation, wenn es entweder ein geeignetes Geschwisterkind oder einen nicht verwandten Spender gibt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit rezidivfreiem Überleben (RFS)
Zeitfenster: Ein Jahr nach allogener HCT
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Rückfallfreies Überleben ein Jahr nach allogener HCT bei MDS-Patienten, die vor der Transplantation mindestens einen vollständigen Zyklus mit 5-Azacitidin (Vidaza) erhielten.
Rezidivierende Erkrankung: bei vollständiger Remission (CR) – mehr als 5 % Blasten im Knochenmark; bei partieller Reaktion (PR) – mehr als 30 % Anstieg der Blasten im Knochenmark; bei stabiler Erkrankung (SD) – Rückkehr zu den peripheren Blutwerten vor der Behandlung und zu den krankheitsbedingten Transfusionsanforderungen.
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Ein Jahr nach allogener HCT
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Am Ende von bis zu sechs (28-tägigen) 5-Azacitidin-Zyklen
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Präallogene HCT-Reaktionen auf 5-Azacitidin (Vidaza), basierend auf den Kriterien der Internationalen Arbeitsgruppe: Komplette Remission (CR); Teilreaktion (PR); Stabile Krankheit (SD).
Punktschätzungen und 95 %-Konfidenzintervalle wurden für die Ansprechrate auf 5-Azacitidin berechnet und bei der Knochenmarksuntersuchung nach 4 Zyklen 5-Azacitidin oder vor der HCT ausgewertet, je nachdem, was zuerst eintrat.
CR: Knochenmark mit 5 % Myeloblasten und normaler Reifung aller Zelllinien.
PR: Alle CR-Kriterien, wenn sie vor der Behandlung abnormal waren, mit Ausnahme von Knochenmarksblasten, verringerten sich im Vergleich zur Vorbehandlung um 50 %, aber immer noch um > 5 %.
SD: Nichterreichen von CR, PR, rezidivierender (oder fortschreitender) Erkrankung.
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Am Ende von bis zu sechs (28-tägigen) 5-Azacitidin-Zyklen
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Prozentsatz der Teilnehmer, die sich einer hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) unterziehen
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Anteil der eingeschlossenen Patienten, die anschließend mit einer allogenen HCT fortfuhren.
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Bis zu 3 Jahre
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ein Jahr
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Gesamtüberleben aller Teilnehmer ein Jahr nach der ersten Dosis von 5-Azacitidin (Vidaza).
Das Gesamtüberleben wurde nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet, wobei die Standardfehler nach der Greenwood-Formel berechnet wurden.
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Ein Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Teresa Field, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- Hauptermittler: Janelle Perkins, Pharm.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. März 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. April 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. April 2008
Zuerst gepostet (Schätzen)
17. April 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
22. September 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. September 2014
Zuletzt verifiziert
1. September 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MCC-15158
- 106349 (Andere Kennung: USF IRB)
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