5-Azacytydyna przed przeszczepem u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka, którzy są kandydatami do allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych
11 września 2014 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Badanie pilotażowe 5-azacytydyny (Vidaza) przed przeszczepem u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS), którzy są kandydatami do allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych
Celem tego badania jest ustalenie, czy leczenie osób z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS) za pomocą 5-azacytydyny (Vidaza) przed allogenicznym przeszczepem komórek krwiotwórczych (HCT) jest pomocne w zapobieganiu nawrotom zespołu mielodysplastycznego.
W poprzednich badaniach okazało się, że 5-azacytydyna pomaga szpikowi kostnemu pacjenta z MDS zacząć normalnie funkcjonować. Oznacza to, że komórki szpiku kostnego mogą rosnąć i wykonywać swoją pracę tak, jak powinny. 5-azacytydyna została zatwierdzona przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia MDS. Nie badano wpływu 5-azacytydyny na pacjentów otrzymujących przeszczepy komórek krwiotwórczych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PLAN BADAŃ
- Będzie to jednoośrodkowe badanie prospektywne
- Pacjenci z MDS wysokiego ryzyka, którzy potencjalnie kwalifikują się do HCT, zostaną włączeni do badania.
- Rozpocznie się poszukiwanie dawcy i zostanie podana 5-azacytydyna zgodnie ze standardową praktyką.
- Dawka 5-azacytydyny wynosi 75 mg/M^2/dzień podskórnie zgodnie ze standardową praktyką (zazwyczaj jest to 7 dni w cyklu miesięcznym, ale występują zmiany w zależności od parametrów klinicznych i laboratoryjnych).
- Pacjenci, u których nie znaleziono odpowiedniego dawcy, mogą kontynuować standardowe leczenie 5-azacytydyną. Pacjenci ci będą obserwowani aż do progresji MDS do ostrej białaczki szpikowej (AML) lub śmierci, przez okres do jednego roku.
- W przypadku pozyskania odpowiedniego dawcy pacjentka zostanie skierowana do HCT. Schemat kondycjonowania HCT będzie podyktowany przez lekarza zajmującego się przeszczepami krwi i szpiku (BMT). Podczas oczekiwania na HCT można podać dodatkowe cykle 5-azacytydyny. Terapia kondycjonująca przed HCT rozpocznie się nie później niż 8 tygodni i nie mniej niż 4 tygodnie po ostatnim podaniu 5-azacytydyny.
- Ponieważ liczba cykli 5-azacytydyny nie jest wystandaryzowana, a wspomniana powyżej retrospektywna ocena naszych pacjentów wykazała korzyści z KAŻDEGO narażenia na 5-azacytydynę, rzeczywista liczba podanych cykli 5-azacytydyny nie zostanie określona. Ponadto, ponieważ u pacjentów z MDS wysokiego ryzyka średni czas do zgonu wynosi 0,4 roku, należy unikać wszelkich opóźnień w HCT, gdy tylko będzie dostępna.
- Biopsja szpiku kostnego zostanie przeprowadzona w celu ponownej oceny odpowiedzi choroby na leczenie po ostatnim cyklu 5-azacytydyny przed przeszczepem lub po czwartym cyklu 5-azacytydyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Należy zauważyć, że zarówno biopsja, jak i czas wykonania biopsji to standardowa procedura oceny.
- Pobranie komórek progenitorowych dawcy zostanie przepisane przez lekarza prowadzącego BMT.
HCT
- Pacjent zostanie poddany HCT wyznaczonemu przez lekarza prowadzącego BMT.
- Opieka wspomagająca będzie oparta na wytycznych instytucjonalnych, kolekcjach komórek macierzystych, przetwarzaniu i badaniach laboratoryjnych
Pobieranie, przetwarzanie i badania laboratoryjne komórek macierzystych
- Ocena, przetwarzanie i charakterystyka przeszczepu zostanie przeprowadzona zgodnie z wytycznymi instytucji
- Badanie chimeryzmu zostanie przeprowadzone w celu udokumentowania wszczepienia po przeszczepie, zgodnie ze standardową praktyką.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
25
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 68 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potencjalny kandydat na HCT.
- Rozpoznanie potwierdzone histologicznie na podstawie przeglądu histopatologicznego wcześniejszego rozpoznania zespołu mielodysplastycznego wysokiego ryzyka (MDS): International Prognostic Scoring System (IPSS) > 1 lub AML-MDS lub MDS związany z leczeniem.
- Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy zakresu normy (GGN) dla laboratorium. Wyższe poziomy są dopuszczalne, jeśli można je przypisać aktywnej hemolizie lub nieskutecznej erytropoezie; Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) [aminotransferaza asparaginianowa (AST)] lub transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) [aminotransferaza alaninowa (ALT)] w surowicy ≤2 x GGN.
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 x GGN
- Stan sprawności Karnofsky'ego większy lub równy 70%
- Podpisany formularz świadomej zgody zgodnie z polityką instytucji
Kryteria wyłączenia:
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na produkt Vidaza lub mannitol
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub seropozytywny, potwierdzony testem amplifikacji kwasu nukleinowego (NAT)
- Aktywny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Aktywna infekcja
- Historia lub obecność pierwotnego wątrobiaka
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia łączona
Terapia 5-azacytydyną następowała po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT).
|
Po włączeniu pacjenci będą otrzymywać podskórnie 5-azacytydynę (Vidaza) przed przeszczepem przez 5-7 dni co 28 dni).
W zależności od parametrów klinicznych i hematologicznych mogą wystąpić korekty dawki i czasu podawania.
Inne nazwy:
Pacjenci otrzymają przeszczep, jeśli istnieje odpowiednie rodzeństwo lub dawca niespokrewniony.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z przeżyciem bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Rok po allogenicznym HCT
|
Przeżycie bez nawrotów rok po allogenicznym HCT u pacjentów z MDS otrzymujących co najmniej jeden pełny cykl 5-azacytydyny (Vidaza) w warunkach przedtransplantacyjnych.
Nawrót choroby: jeśli z całkowitą remisją (CR) - więcej niż 5% blastów w szpiku kostnym; jeśli z częściową odpowiedzią (PR) - większy niż 30% wzrost blastów w szpiku; jeśli choroba jest stabilna (SD) – powrót do poziomu krwi obwodowej sprzed leczenia i wymagań dotyczących transfuzji z powodu choroby.
|
Rok po allogenicznym HCT
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Pod koniec do sześciu (28 dni) cykli 5-azacytydyny
|
Prealogeniczne odpowiedzi HCT na 5-azacytydynę (Vidaza), w oparciu o kryteria Międzynarodowej Grupy Roboczej: całkowita remisja (CR); Częściowa odpowiedź (PR); Choroba stabilna (SD).
Oszacowania punktowe i 95% przedziały ufności obliczono dla odsetka odpowiedzi na 5-azacytydynę, ocenianego podczas oceny szpiku kostnego po 4 cyklach 5-azacytydyny lub przed HCT, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
CR: Szpik kostny z 5% mieloblastów i normalnym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych.
PR: Wszystkie kryteria CR, jeśli były nieprawidłowe przed leczeniem, z wyjątkiem blastów w szpiku kostnym, zmniejszyły się o 50% w stosunku do leczenia wstępnego, ale nadal > 5%.
SD: Nieosiągnięcie CR, PR, choroba nawrotowa (lub postępująca).
|
Pod koniec do sześciu (28 dni) cykli 5-azacytydyny
|
|
Odsetek uczestników, którzy przystępują do przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Odsetek włączonych pacjentów, którzy następnie przeszli do allogenicznej HCT.
|
Do 3 lat
|
|
Odsetek uczestników z całkowitym przeżyciem (OS)
Ramy czasowe: Rok
|
Całkowite przeżycie dla wszystkich uczestników po roku od pierwszej dawki 5-azacytydyny (Vidaza).
Całkowite przeżycie obliczono metodą Kaplana-Meiera z błędami standardowymi obliczonymi za pomocą wzoru Greenwooda.
|
Rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Teresa Field, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- Główny śledczy: Janelle Perkins, Pharm.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 kwietnia 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 kwietnia 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
17 kwietnia 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
22 września 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 września 2014
Ostatnia weryfikacja
1 września 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MCC-15158
- 106349 (Inny identyfikator: USF IRB)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .