Cytomegalovirus-specific T-cell Adoptive Transfer를 이용한 약물 유발 림프구 감소증의 회복 평가 (ERaDICATe)

이 연구의 목적은 신체가 뇌의 종양 세포와 싸우도록 돕기 위해 자신의 면역 세포가 활성화되고 증식될 수 있는지 알아보는 것입니다. 이 절차의 안전성도 연구됩니다. CMV-자가 림프구 이식 또는 CMV-ALT라고 하는 이 절차는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않았으며 여전히 연구 연구에서 테스트되고 있음을 의미하는 조사용입니다. 자가 림프구 전달 또는 ALT는 면역 세포가 활성화되어 임상 실험실에서 많은 수로 성장한 후 치료법으로 (다른 기증자가 아닌) 자신의 면역 세포를 다시 받게 됨을 의미합니다.

신체의 면역(보호) 시스템이 종양 세포를 공격하여 죽일 수 있다고 믿어집니다. T-림프구(T-세포)라고 하는 면역 세포는 종양 표면의 특수 단백질을 암을 공격하고 싸우기 위한 신호로 인식할 수 있습니다. 대부분의 진행성 암 환자의 경우 백혈구 또는 T 세포가 충분히 자극되지 않기 때문에 면역 체계가 종양을 적절하게 파괴하지 못합니다.

T 세포가 종양 세포에 대해 활성화되기 전에 강한 자극이 필요합니다. 암 세포에서 방출된 단백질을 흡수하고 이 단백질 조각을 T 림프구에 제시하여 강력한 자극을 생성할 수 있는 수지상 세포(DC)라고 하는 신체의 특수 "자극기" 세포가 있습니다. 혈액에서 채취한 수지상 세포는 RNA(리보핵산)라는 유전 물질로 "펄스"되거나 적재되어 DC를 자극하여 RNA를 pp65라는 단백질로 바꿉니다. 이 단백질은 우리 중 70-80%가 일생 동안 노출된 거대세포 바이러스(CMV)라는 일반적인 바이러스에 의해 생성됩니다. 최근에 우리는 이 바이러스가 많은 악성 뇌종양에 존재한다는 것을 발견했습니다. 뇌종양은 매우 공격적이며 우리가 아직 이해하지 못하는 이유로 신체가 공격하기 어렵습니다. CMV 바이러스는 면역 체계 세포의 공격을 받을 경우 종양이 자라는 것을 막을 수 있는 종양의 표적입니다. 우리는 이 바이러스에 이전에 노출된 증거가 있는 사람들의 혈액에서 매우 많은 수의 면역 세포를 성장시킬 수 있음을 발견했습니다. 따라서 이 연구에 참여하기 위해 이 바이러스에 대한 기존 항체가 있는지 확인하기 위해 테스트를 받게 됩니다.

우리는 귀하의 DC를 사용하여 임상 실험실에서 귀하의 혈액에서 많은 수의 면역 세포를 활성화하고 성장시킬 것입니다. CMV-ALT라고 하는 이러한 CMV 특정 면역 세포는 활성화되면 체내로 되돌아갑니다. 이 세포들이 CMV 바이러스 단백질을 발현하고 정상 세포를 공격하지 않는 종양 세포를 찾아 죽이기를 희망합니다. 면역 체계를 자극하는 면역 세포의 전달을 입양 면역 요법이라고 합니다. 우리는 이 연구에서 두 가지 용량의 면역 세포를 평가할 것입니다(용량 1 및 용량 2). 이 연구에 등록한 시기에 따라 Dose 1 또는 2를 받게 됩니다. 이 연구에 등록한 처음 6명의 환자는 Dose 1(더 낮은 용량)을 받고 다음 6명의 환자는 Dose 2(더 높은 용량)를 받습니다. 현재 우리는 어느 한 용량이 투여하기에 더 효과적이거나 더 안전한지 알 수 없기 때문에 두 용량을 모두 테스트하고 있습니다. 이 연구 동안 치료받은 처음 6명의 환자에서 치료가 안전한 것으로 밝혀지면 용량 2는 더 많은 수의 면역 세포가 될 것입니다.

이 연구에서 우리는 또한 무작위로 선택된 일부 환자에서 pp65 RNA로 펄스된 DC를 피부에 주사하는 것이 CMV-ALT 치료의 기능을 향상시키는지 여부를 볼 것입니다. 임상 실험실에서 면역 세포를 자극하는 데 사용된 동일한 DC 중 일부를 피부 아래에 세 번 주사하거나 CMV-ALT 주입을 시작으로 식염수(소금 용액)를 피부 아래에 세 번 주사합니다. DC 주입이 면역 세포에 유익한지 여부는 알 수 없으므로 CMV-ALT를 사용하여 DC 대 식염수 주입을 받은 환자에서 반응을 비교할 것입니다. 이 3번의 주사 후에 식염수를 받은 환자와 DC 주사를 받은 환자 사이의 반응을 비교하기 위해 혈액을 채취할 것입니다.