Ocena powrotu do zdrowia po limfopenii wywołanej lekami przy użyciu adopcyjnego transferu limfocytów T swoistego dla wirusa cytomegalii (ERaDICATe)

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy twoje własne komórki odpornościowe mogą zostać aktywowane i pomnożone, aby pomóc twojemu organizmowi w walce z komórkami nowotworowymi w twoim mózgu. Zbadane zostanie również bezpieczeństwo tej procedury. Ta procedura, zwana CMV-autologicznym transferem limfocytów lub CMV-ALT, jest eksperymentalna, co oznacza, że ​​nie została zatwierdzona przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) i nadal jest testowana w badaniach naukowych. Autologiczny transfer limfocytów lub ALT oznacza, że ​​otrzymasz z powrotem swoje własne komórki odpornościowe (a nie od innego dawcy) jako leczenie po ich aktywacji i wyhodowaniu do dużej liczby w laboratorium klinicznym.

Uważa się, że układ odpornościowy (ochronny) organizmu może atakować komórki nowotworowe i je zabijać. Komórki odpornościowe zwane limfocytami T (komórki T) mogą rozpoznawać specjalne białka na powierzchni guza jako sygnał do ataku i walki z rakiem. U większości pacjentów z zaawansowanym rakiem układ odpornościowy nie niszczy odpowiednio guza, ponieważ białe krwinki lub limfocyty T nie są wystarczająco stymulowane.

Zanim komórki T będą mogły uaktywnić się przeciwko komórkom nowotworowym, wymagają silnej stymulacji. W organizmie znajdują się specjalne komórki „stymulatorowe”, zwane komórkami dendrytycznymi (DC), które mogą pobierać białka uwalniane z komórek nowotworowych i prezentować fragmenty tych białek limfocytom T w celu wytworzenia silnej stymulacji. Komórki dendrytyczne pobrane z twojej krwi będą „pulsowane” lub obciążone materiałem genetycznym zwanym RNA (kwas rybonukleinowy), który stymuluje DC do zmiany RNA w białko o nazwie pp65. Białko to jest wytwarzane przez pospolitego wirusa zwanego Cytomegalowirusem (CMV), na którego działanie 70-80% z nas było narażonych w ciągu naszego życia. Ostatnio odkryliśmy, że ten wirus jest obecny w wielu złośliwych guzach mózgu. Guzy mózgu są bardzo agresywne iz powodów, których jeszcze nie rozumiemy, są trudne do zaatakowania przez organizm. Wirus CMV jest celem guza, który zaatakowany przez komórki układu odpornościowego może uniemożliwić wzrost guza. Odkryliśmy, że możemy wyhodować bardzo dużą liczbę komórek odpornościowych z krwi osób, które mają dowody wcześniejszej ekspozycji na tego wirusa. W związku z tym zostaniesz poddany testom w celu ustalenia, czy masz wcześniej istniejące przeciwciała przeciwko temu wirusowi, aby wziąć udział w tym badaniu.

Użyjemy twoich DC do aktywacji i wzrostu komórek odpornościowych z twojej krwi do dużej liczby w laboratorium klinicznym. Te komórki odpornościowe swoiste dla wirusa CMV, zwane CMV-ALT, zostaną przywrócone do organizmu, gdy zostaną aktywowane. Istnieje nadzieja, że ​​komórki te będą wyszukiwać i zabijać komórki nowotworowe, w których zachodzi ekspresja białka wirusa CMV, i nie będą atakować normalnych komórek. Transfer komórek odpornościowych, który stymuluje układ odpornościowy, nazywa się immunoterapią adoptywną. W tym badaniu ocenimy dwie dawki komórek odpornościowych (dawka 1 i dawka 2). W zależności od tego, kiedy zostaniesz włączony do tego badania, otrzymasz Dawkę 1 lub 2. Pierwszych sześciu pacjentów włączonych do tego badania otrzyma Dawkę 1 (niższą dawkę), a kolejnych sześciu pacjentów otrzyma Dawkę 2 (wyższą dawkę). W tej chwili nie wiemy, czy któraś z dawek jest skuteczniejsza lub bezpieczniejsza w podawaniu, dlatego testujemy obie dawki. Dawką 2 będzie większa liczba komórek odpornościowych, jeśli okaże się, że leczenie jest bezpieczne u pierwszych sześciu pacjentów leczonych podczas tego badania.

W tym badaniu zobaczymy również, u niektórych losowo wybranych pacjentów, czy podanie w skórę DC pulsującego pp65 RNA poprawia funkcję leczenia CMV-ALT, czy nie. Otrzymasz trzy wstrzyknięcia podskórne tego samego DC, które były używane do stymulacji komórek odpornościowych w laboratorium klinicznym lub trzy wstrzyknięcia soli fizjologicznej (roztworu soli) pod skórę, zaczynając od infuzji CMV-ALT. Nie wiadomo, czy wstrzyknięcie DC będzie korzystne dla komórek odpornościowych, czy też nie, więc odpowiedzi zostaną porównane u pacjentów, którzy otrzymują DC i wstrzyknięcie soli fizjologicznej z CMV-ALT. Po tych trzech wstrzyknięciach zostanie pobrana krew w celu porównania odpowiedzi pacjentów, którzy otrzymali sól fizjologiczną, z tymi, którzy otrzymali zastrzyki DC.