Оценка выздоровления от лекарственно-индуцированной лимфопении с использованием цитомегаловирус-специфического адоптивного переноса Т-клеток (ERaDICATe)

Цель этого исследования — узнать, могут ли ваши собственные иммунные клетки активироваться и размножаться, чтобы помочь вашему телу бороться с опухолевыми клетками в вашем мозгу. Безопасность этой процедуры также будет изучена. Эта процедура, называемая CMV-аутологичным переносом лимфоцитов или CMV-ALT, является исследовательской, что означает, что она не одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и все еще проходит испытания в научных исследованиях. Аутологичный перенос лимфоцитов или АЛТ означает, что вы получите обратно свои собственные иммунные клетки (а не от другого донора) в качестве лечения после того, как они были активированы и выращены в большом количестве в клинической лаборатории.

Считается, что иммунная (защитная) система организма может атаковать опухолевые клетки и убивать их. Иммунные клетки, называемые Т-лимфоцитами (Т-клетками), могут распознавать специальные белки на поверхности опухолей в качестве сигнала для атаки и борьбы с раком. У большинства пациентов с запущенным раком иммунная система не может адекватно уничтожить опухоль, потому что лейкоциты или Т-клетки недостаточно стимулируются.

Прежде чем ваши Т-клетки смогут стать активными против опухолевых клеток, они нуждаются в сильной стимуляции. В организме есть специальные «стимулирующие» клетки, называемые дендритными клетками (ДК), которые могут поглощать белки, высвобождаемые раковыми клетками, и представлять фрагменты этих белков Т-лимфоцитам для создания сильной стимуляции. Дендритные клетки, взятые из вашей крови, будут «импульсированы» или загружены генетическим материалом, называемым РНК (рибонуклеиновой кислотой), который стимулирует DC превращать РНК в белок, называемый pp65. Этот белок вырабатывается распространенным вирусом под названием цитомегаловирус (ЦМВ), с которым 70-80% из нас сталкивались в течение жизни. Недавно мы обнаружили, что этот вирус присутствует во многих злокачественных опухолях головного мозга. Опухоли головного мозга очень агрессивны, и по причинам, которые мы пока не понимаем, организму трудно атаковать их. Вирус ЦМВ является мишенью в опухоли, которая, если ее атакуют клетки вашей иммунной системы, может предотвратить рост вашей опухоли. Мы обнаружили, что мы можем выращивать иммунные клетки в очень большом количестве из крови людей, у которых есть доказательства предшествующего контакта с этим вирусом. Поэтому вы будете проверены, чтобы определить, есть ли у вас ранее существовавшие антитела к этому вирусу, чтобы принять участие в этом исследовании.

Мы будем использовать ваши ДК для активации и выращивания иммунных клеток из вашей крови в больших количествах в клинической лаборатории. Эти специфичные для ЦМВ иммунные клетки, называемые ЦМВ-АЛТ, будут возвращены в ваш организм после активации. Есть надежда, что эти клетки будут искать и убивать опухолевые клетки, экспрессирующие вирусный белок ЦМВ, а не атаковать нормальные клетки. Перенос иммунных клеток, который стимулирует вашу иммунную систему, называется адоптивной иммунотерапией. В этом исследовании мы будем оценивать две дозы иммунных клеток (доза 1 и доза 2). В зависимости от того, когда вы зачислены в это исследование, вы получите дозу 1 или 2. Первые шесть пациентов, включенных в это исследование, получат дозу 1 (более низкую дозу), а следующие шесть пациентов получат дозу 2 (более высокую дозу). В настоящее время мы не знаем, является ли какая-либо доза более эффективной или более безопасной для введения, поэтому мы тестируем обе дозы. Доза 2 будет представлять собой большее количество иммунных клеток, если будет установлено, что лечение безопасно для первых шести пациентов, получавших лечение в ходе этого исследования.

В этом исследовании мы также увидим, у некоторых случайно выбранных пациентов, улучшает ли инъекция DC с импульсом РНК pp65 в кожу функцию лечения CMV-ALT или нет. Вы получите три инъекции под кожу того же ДК, который использовался для стимуляции ваших иммунных клеток в клинической лаборатории, или три инъекции физиологического раствора (солевого раствора) под кожу, начиная с инфузии ЦМВ-АЛТ. Неизвестно, будет ли инъекция ДК полезной для иммунных клеток или нет, поэтому ответы будут сравниваться у пациентов, получающих ДК и инъекцию физиологического раствора с их ЦМВ-АЛТ. После этих трех инъекций будет взята кровь для сравнения реакции пациентов, получавших физиологический раствор, и пациентов, получавших инъекции DC.