Avaliação da recuperação da linfopenia induzida por drogas usando transferência adotiva de células T específicas para citomegalovírus (ERaDICATe)

O objetivo deste estudo de pesquisa é saber se suas próprias células imunológicas podem ser ativadas e multiplicadas para ajudar seu corpo a combater as células tumorais em seu cérebro. A segurança deste procedimento também será estudada. Este procedimento, denominado transferência de linfócitos autólogos CMV ou CMV-ALT é experimental, o que significa que não é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e ainda está sendo testado em estudos de pesquisa. A transferência autóloga de linfócitos ou ALT significa que você receberá suas próprias células imunológicas de volta (e não de outro doador) como um tratamento depois que elas forem ativadas e cultivadas em grande número em um laboratório clínico.

Acredita-se que o sistema imunológico (de proteção) do corpo pode atacar as células tumorais e matá-las. Células imunes chamadas linfócitos T (células T) podem reconhecer proteínas especiais na superfície dos tumores como um sinal para atacar e combater o câncer. Na maioria dos pacientes com câncer avançado, o sistema imunológico não destrói adequadamente o tumor porque os glóbulos brancos ou as células T não são suficientemente estimulados.

Antes que suas células T possam se tornar ativas contra células tumorais, elas requerem forte estimulação. Existem células "estimuladoras" especiais no corpo chamadas células dendríticas (DCs) que podem absorver as proteínas liberadas pelas células cancerígenas e apresentar pedaços dessas proteínas aos linfócitos T para criar essa forte estimulação. As células dendríticas retiradas do seu sangue serão "pulsadas" ou carregadas com material genético chamado RNA (ácido ribonucléico), que estimula a DC a transformar o RNA em uma proteína chamada pp65. Essa proteína é produzida por um vírus comum chamado citomegalovírus (CMV), ao qual 70-80% de nós já fomos expostos ao longo da vida. Recentemente, descobrimos que esse vírus está presente em muitos tumores cerebrais malignos. Os tumores cerebrais são muito agressivos e, por razões que ainda não entendemos, são difíceis de serem atacados pelo corpo. O vírus CMV é um alvo no tumor que, se atacado pelas células do sistema imunológico, pode impedir o crescimento do tumor. Descobrimos que podemos cultivar células imunológicas em números muito grandes a partir do sangue de pessoas que têm evidências de exposição anterior a esse vírus. Portanto, você será testado para determinar se possui anticorpos pré-existentes para este vírus, a fim de participar deste estudo.

Usaremos suas DCs para ativar e desenvolver células imunológicas de seu sangue em grande número em um laboratório clínico. Essas células imunes específicas do CMV, chamadas CMV-ALT, serão devolvidas ao seu corpo quando forem ativadas. Espera-se que essas células procurem e matem as células tumorais que expressam a proteína viral do CMV e não ataquem as células normais. A transferência de células imunológicas que estimula o sistema imunológico é chamada de imunoterapia adotiva. Avaliaremos duas doses de células imunes neste estudo (Dose 1 e Dose 2). Dependendo de quando você está inscrito neste estudo, você receberá a Dose 1 ou 2. Os primeiros seis pacientes inscritos neste estudo receberão a Dose 1 (a dose mais baixa) e os próximos seis pacientes receberão a Dose 2 (a dose mais alta). Não sabemos neste momento se uma das doses é mais eficaz ou mais segura de administrar, e é por isso que estamos testando ambas as doses. A dose 2 será um número maior de células imunes se o tratamento for considerado seguro nos primeiros seis pacientes tratados durante este estudo.

Neste estudo veremos também, em alguns pacientes selecionados aleatoriamente, se a aplicação de uma injeção de DC pulsada com RNA pp65 na pele melhora ou não a função do tratamento com CMV-ALT. Você receberá três injeções sob a pele de algumas das mesmas DC que foram usadas para estimular suas células imunológicas no laboratório clínico ou três injeções de soro fisiológico (solução salina) sob a pele, começando com a infusão do CMV-ALT. Não se sabe se uma injeção de DC será benéfica para as células imunes ou não, então as respostas serão comparadas em pacientes que recebem DC versus injeção salina com seu CMV-ALT. Após essas três injeções, o sangue será coletado para comparar as respostas entre os pacientes que receberam salina e aqueles que receberam injeções de DC.