Bewertung der Genesung von medikamenteninduzierter Lymphopenie unter Verwendung von Cytomegalovirus-spezifischem T-Zell-Adoptionstransfer (ERaDICATe)

Der Zweck dieser Forschungsstudie ist es herauszufinden, ob Ihre eigenen Immunzellen aktiviert und vermehrt werden können, um Ihrem Körper zu helfen, die Tumorzellen in Ihrem Gehirn abzuwehren. Die Sicherheit dieses Verfahrens wird ebenfalls untersucht. Dieses Verfahren, CMV-autologer Lymphozytentransfer oder CMV-ALT genannt, befindet sich in der Erprobungsphase, was bedeutet, dass es nicht von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen ist und noch in Forschungsstudien getestet wird. Autologer Lymphozytentransfer oder ALT bedeutet, dass Sie Ihre eigenen Immunzellen (und nicht von einem anderen Spender) als Behandlung zurückerhalten, nachdem sie in einem klinischen Labor aktiviert und in großer Zahl gezüchtet wurden.

Es wird angenommen, dass das körpereigene Immunsystem (Schutzsystem) Tumorzellen angreifen und töten kann. Immunzellen, sogenannte T-Lymphozyten (T-Zellen), können spezielle Proteine ​​auf der Oberfläche von Tumoren als Signal erkennen, um den Krebs anzugreifen und zu bekämpfen. Bei den meisten Patienten mit fortgeschrittenem Krebs zerstört das Immunsystem den Tumor nicht ausreichend, weil die weißen Blutkörperchen oder T-Zellen nicht ausreichend stimuliert werden.

Bevor Ihre T-Zellen gegen Tumorzellen aktiv werden können, benötigen sie eine starke Stimulation. Es gibt spezielle „Stimulator“-Zellen im Körper, sogenannte Dendritische Zellen (DCs), die Proteine ​​aufnehmen können, die von Krebszellen freigesetzt werden, und Teile dieser Proteine ​​den T-Lymphozyten präsentieren, um diese starke Stimulation zu erzeugen. Aus Ihrem Blut entnommene dendritische Zellen werden „gepulst“ oder mit genetischem Material namens RNA (Ribonukleinsäure) beladen, das die DC dazu anregt, die RNA in ein Protein namens pp65 umzuwandeln. Dieses Protein wird von einem weit verbreiteten Virus namens Cytomegalovirus (CMV) produziert, dem 70-80 % von uns in ihrem Leben ausgesetzt waren. Kürzlich haben wir herausgefunden, dass dieses Virus in vielen bösartigen Hirntumoren vorhanden ist. Gehirntumore sind sehr aggressiv und aus Gründen, die wir noch nicht verstehen, für den Körper schwer angreifbar. Das CMV-Virus ist ein Ziel im Tumor, das, wenn es von Zellen Ihres Immunsystems angegriffen wird, das Wachstum Ihres Tumors verhindern kann. Wir haben festgestellt, dass wir aus dem Blut von Menschen, die nachweislich früher diesem Virus ausgesetzt waren, Immunzellen in sehr großer Zahl züchten können. Sie werden daher getestet, um festzustellen, ob Sie bereits Antikörper gegen dieses Virus haben, um an dieser Studie teilnehmen zu können.

Wir werden Ihre DCs verwenden, um Immunzellen aus Ihrem Blut in einem klinischen Labor zu aktivieren und in großer Zahl zu züchten. Diese CMV-spezifischen Immunzellen, CMV-ALT genannt, werden Ihrem Körper wieder zugeführt, wenn sie aktiviert wurden. Man hofft, dass diese Zellen Tumorzellen ausfindig machen und töten, die das virale CMV-Protein exprimieren, und normale Zellen nicht angreifen. Die Übertragung von Immunzellen, die Ihr Immunsystem stimulieren, wird als adoptive Immuntherapie bezeichnet. Wir werden in dieser Studie zwei Dosen von Immunzellen bewerten (Dosis 1 und Dosis 2). Je nachdem, wann Sie in diese Studie aufgenommen werden, erhalten Sie entweder Dosis 1 oder 2. Die ersten sechs in diese Studie aufgenommenen Patienten erhalten Dosis 1 (die niedrigere Dosis) und die nächsten sechs Patienten erhalten Dosis 2 (die höhere Dosis). Wir wissen derzeit nicht, ob eine der beiden Dosierungen wirksamer oder sicherer zu verabreichen ist, weshalb wir beide Dosierungen testen. Dosis 2 wird eine größere Anzahl von Immunzellen enthalten, wenn sich die Behandlung bei den ersten sechs Patienten, die während dieser Studie behandelt wurden, als sicher herausstellt.

In dieser Studie werden wir auch bei einigen zufällig ausgewählten Patienten sehen, ob eine Injektion des mit pp65-RNA gepulsten DC in die Haut die Funktion der CMV-ALT-Behandlung verbessert oder nicht. Sie erhalten drei Injektionen unter die Haut, entweder mit einigen der gleichen DC, die zur Stimulierung Ihrer Immunzellen im klinischen Labor verwendet wurden, oder drei Injektionen mit Kochsalzlösung (Salzlösung) unter die Haut, beginnend mit der Infusion des CMV-ALT. Es ist nicht bekannt, ob eine DC-Injektion für die Immunzellen von Vorteil ist oder nicht, daher werden die Reaktionen bei Patienten verglichen, die DC gegenüber einer Kochsalzinjektion mit ihrem CMV-ALT erhalten. Nach diesen drei Injektionen wird Blut entnommen, um die Reaktionen zwischen Patienten, die Kochsalzlösung erhalten haben, mit denen zu vergleichen, die DC-Injektionen erhalten haben.