Evaluatie van herstel van door geneesmiddelen veroorzaakte lymfopenie met behulp van cytomegalovirus-specifieke T-cel adoptieoverdracht (ERaDICATe)

Het doel van dit onderzoek is om te leren of uw eigen immuuncellen kunnen worden geactiveerd en vermenigvuldigd om uw lichaam te helpen de tumorcellen in uw hersenen te bestrijden. De veiligheid van deze procedure zal ook worden bestudeerd. Deze procedure, CMV-autologe lymfocytenoverdracht of CMV-ALT genoemd, is een onderzoek, wat betekent dat het niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en nog steeds wordt getest in onderzoeksstudies. Autologe lymfocytenoverdracht of ALT betekent dat u uw eigen immuuncellen terugkrijgt (en niet van een andere donor) als behandeling nadat ze zijn geactiveerd en tot grote aantallen zijn gegroeid in een klinisch laboratorium.

Er wordt aangenomen dat het immuunsysteem (bescherming) van het lichaam tumorcellen kan aanvallen en doden. Immuuncellen, T-lymfocyten (T-cellen) genoemd, kunnen speciale eiwitten op het oppervlak van tumoren herkennen als een signaal om de kanker aan te vallen en te bestrijden. Bij de meeste patiënten met gevorderde kanker vernietigt het immuunsysteem de tumor onvoldoende omdat de witte bloedcellen of T-cellen onvoldoende worden gestimuleerd.

Voordat je T-cellen actief kunnen worden tegen tumorcellen, hebben ze een sterke stimulatie nodig. Er zijn speciale "stimulerende" cellen in het lichaam, dendritische cellen (DC's) genaamd, die eiwitten kunnen opnemen die vrijkomen uit kankercellen en stukjes van deze eiwitten aan T-lymfocyten kunnen presenteren om deze sterke stimulatie te creëren. Dendritische cellen die uit uw bloed worden genomen, worden "gepulseerd" of geladen met genetisch materiaal dat RNA (ribonucleïnezuur) wordt genoemd, dat de DC stimuleert om het RNA te veranderen in een eiwit dat pp65 wordt genoemd. Dit eiwit wordt geproduceerd door een algemeen virus genaamd Cytomegalovirus (CMV) waaraan 70-80% van ons in ons leven is blootgesteld. Onlangs hebben we ontdekt dat dit virus aanwezig is in veel kwaadaardige hersentumoren. Hersentumoren zijn zeer agressief en, om redenen die we nog niet begrijpen, moeilijk aan te vallen door het lichaam. Het CMV-virus is een doelwit in de tumor dat, als het wordt aangevallen door de cellen van uw immuunsysteem, kan voorkomen dat uw tumor groeit. We hebben ontdekt dat we immuuncellen kunnen kweken tot zeer grote aantallen uit het bloed van mensen die bewijs hebben van eerdere blootstelling aan dit virus. U wordt daarom getest om te bepalen of u reeds bestaande antilichamen tegen dit virus heeft om aan dit onderzoek deel te nemen.

We zullen uw DC's gebruiken om immuuncellen uit uw bloed te activeren en te laten groeien tot grote aantallen in een klinisch laboratorium. Deze CMV-specifieke immuuncellen, CMV-ALT genaamd, worden teruggestuurd naar uw lichaam wanneer ze geactiveerd zijn. Het is te hopen dat deze cellen tumorcellen zullen opzoeken en doden die het CMV-virale eiwit tot expressie brengen en normale cellen niet aanvallen. De overdracht van immuuncellen die uw immuunsysteem stimuleert, wordt adoptieve immunotherapie genoemd. We zullen in deze studie twee doses immuuncellen evalueren (dosis 1 en dosis 2). Afhankelijk van wanneer u in dit onderzoek bent opgenomen, krijgt u dosis 1 of 2. De eerste zes patiënten die aan dit onderzoek deelnemen, krijgen dosis 1 (de lagere dosis) en de volgende zes patiënten krijgen dosis 2 (de hogere dosis). We weten op dit moment niet of een van beide doses effectiever of veiliger is om toe te dienen, daarom testen we beide doses. Dosis 2 zal een groter aantal immuuncellen zijn als de behandeling veilig blijkt te zijn bij de eerste zes patiënten die tijdens dit onderzoek zijn behandeld.

In deze studie zullen we ook zien, bij enkele willekeurig geselecteerde patiënten, of het geven van een injectie van de DC gepulseerd met pp65 RNA in de huid de functie van de CMV-ALT-behandeling verbetert of niet. U krijgt drie injecties onder de huid met een deel van hetzelfde DC dat werd gebruikt om uw immuuncellen te stimuleren in het klinisch laboratorium of drie injecties met zoutoplossing (zoutoplossing) onder de huid, te beginnen met de infusie van de CMV-ALT. Het is niet bekend of een DC-injectie gunstig zal zijn voor de immuuncellen of niet, dus de reacties zullen worden vergeleken bij patiënten die DC krijgen versus een zoutoplossing-injectie met hun CMV-ALT. Na deze drie injecties zal er bloed worden verzameld om de reacties te vergelijken tussen patiënten die zoutoplossing hebben gekregen en degenen die DC-injecties hebben gekregen.