サイトメガロ ウイルス特異的 T 細胞養子移入を用いた薬物誘発性リンパ球減少症からの回復の評価 (ERaDICATe)

新たに診断された GBM を有する 6 人の CMV 血清陽性患者は、CMV-DC を含むワクチン (2 x 107) の有無にかかわらず、CMV-ALT (3 x 107/Kg) を受けるように無作為化されます。 すべての患者は、CMV-ALT および CMV-DC 生成のために PBL を採取するための切除後に白血球搬出術を受けます。 その後、患者は RT と同時 TMZ を 75 mg/m2/d の標準目標用量で受けます。 放射線療法中に組織学的または臨床的に証明された進行性疾患を有し、ワクチン接種時に生理学的レベルを超えるステロイドサプリメントに依存し、TMZに耐えられない患者は交換されます。 十分な CMV 特異的 T 細胞を増殖できない場合、または ALT が放出基準を満たさない場合、患者は交換され、その細胞を使用して、ATTAC Pro00003877 などの別の DC ワクチン接種研究を提供することができます。 残りの患者は、RT 完了後 5 日間 200mg/m2/d の標準目標用量で TMZ の初期サイクルを 3 + 1 週間受け、ワクチンとして CMV-ALT と同時に CMV-DC または生理食塩水を受け取るように無作為化されます # 1. 5 日間の TMZ 治療には 200mg/m2/d の標準的な目標用量が推奨されますが、TMZ レジメンは、治療する神経腫瘍医の裁量で調整される場合があります。 偽進行と一致する MRI の変化があり、TMZ を継続している患者は、スケジュールどおりに CMV-ALT とワクチン接種を受けます。 末梢血は、T細胞動態のために、ワクチン#1の0時間、24時間、48時間、72時間、および1週間後に採取されます。 DCまたは生理食塩水を皮内に投与し、両方の鼠径部に均等に分けます。 ワクチン #2 と #3 は 2 週間間隔で行われます。 その後、すべての患者は、ベースラインの抗原特異的細胞性および体液性免疫応答の特定の評価を伴う免疫学的モニタリングのために、再び白血球除去を受けます。

CMV-ALT の初回投与量が安全であり、CMV-DC の組み合わせが安全であり、劣った CMV pp65 特異的免疫応答を生成しない場合、患者の第 3 コホートが登録され、より高用量の CMV-ALT が投与されます ( 3 x 108/Kg) と CMV-DCs を含むワクチン (2 x 107)。 組み合わせが安全でないか劣っている場合は、CMV-ALT のみが与えられます。 CMV-ALT (3 x 108/Kg) が安全である場合、3 人の患者からなる第 4 コホートが登録され、T 細胞が 111In で標識され、ex vivo で 13 C-グルコースで培養されることを除いて、第 3 コホートと同じ治療を受けます。それらの増殖、持続性、および移動に続いて、末梢血サンプリング、単一光子放出コンピューター断層撮影法 (SPECT )、および MRI が続きます。

最初の 3 回のワクチン接種後、患者は 4 週間ごとに TMZ サイクルを少なくとも 6 サイクル、RT 後に最大 12 サイクル受けます。 TMZ は、28 日周期の 1 ～ 5 日目に投与されます。 その後、患者は隔月で画像化され、死亡するまで追跡されます。 3人のコホートのいずれかの2人の患者が薬物関連のグレードIVまたは不可逆的なグレードIIIの毒性を経験した場合、この研究は中止されます。

これらの患者の標準治療の一環として、腫瘍が進行すると、参加者は定位生検または切除を受ける場合があります。 研究手続ではないため、別途同意を得るものとします。 ただし、組織が得られた場合は、組織学的に腫瘍の進行を確認し、腫瘍部位での免疫細胞浸潤および pp65 抗原エスケープを評価するために使用されます。 生検または切除に同意した患者には、手術時に CMVpp65 LAMP 搭載 111In 標識 DC による腫瘍内ワクチン接種も提供され、頸部リンパ節に移動するかどうかを判断します。