Valutazione del recupero dalla linfopenia indotta da farmaci utilizzando il trasferimento adottivo di cellule T specifiche del citomegalovirus (ERaDICATe)

Lo scopo di questo studio di ricerca è scoprire se le tue cellule immunitarie possono essere attivate e moltiplicate per aiutare il tuo corpo a combattere le cellule tumorali nel tuo cervello. Verrà studiata anche la sicurezza di questa procedura. Questa procedura, chiamata trasferimento di linfociti autologhi da CMV o CMV-ALT, è sperimentale, il che significa che non è approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense ed è ancora in fase di sperimentazione in studi di ricerca. Il trasferimento autologo di linfociti o ALT significa che riceverai indietro le tue cellule immunitarie (e non da un altro donatore) come trattamento dopo che sono state attivate e cresciute in gran numero in un laboratorio clinico.

Si ritiene che il sistema immunitario (di protezione) del corpo possa attaccare le cellule tumorali e ucciderle. Le cellule immunitarie chiamate linfociti T (cellule T) possono riconoscere speciali proteine ​​sulla superficie dei tumori come segnale per attaccare e combattere il cancro. Nella maggior parte dei pazienti con cancro avanzato, il sistema immunitario non distrugge adeguatamente il tumore perché i globuli bianchi o le cellule T non sono stimolati a sufficienza.

Prima che le tue cellule T possano diventare attive contro le cellule tumorali, richiedono una forte stimolazione. Esistono speciali cellule "stimolatrici" nel corpo chiamate cellule dendritiche (DC) che possono assorbire le proteine ​​rilasciate dalle cellule tumorali e presentare pezzi di queste proteine ​​ai linfociti T per creare questa forte stimolazione. Le cellule dendritiche prelevate dal tuo sangue saranno "pulsate" o caricate con materiale genetico chiamato RNA (acido ribonucleico), che stimola la DC a trasformare l'RNA in una proteina chiamata pp65. Questa proteina è prodotta da un virus comune chiamato Cytomegalovirus (CMV) a cui il 70-80% di noi è stato esposto nel corso della vita. Recentemente, abbiamo scoperto che questo virus è presente in molti tumori cerebrali maligni. I tumori cerebrali sono molto aggressivi e, per ragioni che ancora non comprendiamo, sono difficili da attaccare per il corpo. Il virus CMV è un bersaglio nel tumore che, se attaccato dalle cellule del sistema immunitario, può impedire la crescita del tumore. Abbiamo scoperto che possiamo far crescere le cellule immunitarie a un numero molto elevato dal sangue di persone che hanno prove di una precedente esposizione a questo virus. Sarai quindi testato per determinare se hai anticorpi preesistenti a questo virus per partecipare a questo studio.

Useremo le tue DC per attivare e far crescere le cellule immunitarie dal tuo sangue a grandi numeri in un laboratorio clinico. Queste cellule immunitarie specifiche del CMV, chiamate CMV-ALT, verranno restituite al tuo corpo quando si saranno attivate. Si spera che queste cellule cerchino e uccidano le cellule tumorali che esprimono la proteina virale del CMV e non attacchino le cellule normali. Il trasferimento di cellule immunitarie che stimola il sistema immunitario è chiamato immunoterapia adottiva. Valuteremo due dosi di cellule immunitarie in questo studio (Dose 1 e Dose 2). A seconda di quando sarai arruolato in questo studio, riceverai la Dose 1 o 2. I primi sei pazienti arruolati in questo studio riceveranno la Dose 1 (la dose più bassa) e i successivi sei pazienti riceveranno la Dose 2 (la dose più alta). Al momento non sappiamo se una delle due dosi sia più efficace o più sicura da somministrare, motivo per cui stiamo testando entrambe le dosi. La dose 2 sarà un numero maggiore di cellule immunitarie se il trattamento risulta essere sicuro nei primi sei pazienti trattati durante questo studio.

In questo studio vedremo anche, in alcuni pazienti selezionati a caso, se somministrare un'iniezione di DC pulsata con RNA pp65 nella pelle migliora o meno la funzione del trattamento CMV-ALT. Riceverai tre iniezioni sotto la pelle di alcune delle stesse DC utilizzate per stimolare le tue cellule immunitarie nel laboratorio clinico o tre iniezioni di soluzione salina (soluzione salina) sotto la pelle iniziando con l'infusione di CMV-ALT. Non è noto se un'iniezione di DC sarà benefica per le cellule immunitarie o meno, quindi le risposte saranno confrontate nei pazienti che ricevono DC rispetto all'iniezione di soluzione salina con il loro CMV-ALT. Dopo queste tre iniezioni, il sangue verrà raccolto per confrontare le risposte tra i pazienti che hanno ricevuto soluzione salina e quelli che hanno ricevuto iniezioni DC.